Mecanismo de ação
A base da patogênese da inflamação alérgica das vias aéreas é o metabolismo do ácido araquidônico. No citosol, sob a ação da enzima 5-lipoxigenase, é sintetizado a partir dele um precursor instável — o leucotrieno A₄ (LTA₄). Em seguida, a via se ramifica: uma parte vai para a formação de LTB₄ (responsável pela quimiotaxia), enquanto a outra parte se transforma em leucotrienos cisteinílicos: LTC₄, LTD₄, LTE₄.
Esses potentes mediadores pró-asmáticos são liberados por mastócitos e eosinófilos. Historicamente, esse conjunto de substâncias era chamado de «substância de reação lenta da anafilaxia». Ao saírem da célula, eles se ligam a receptores CysLT₁ específicos nas membranas das células musculares lisas dos brônquios.
O zafirlukast é um antagonista seletivo e reversível. Ele ocupa competitivamente os receptores CysLT₁, impedindo a ligação de leucotrienos endógenos a eles e interrompendo a cascata patológica na etapa final do receptor.
Efeitos farmacológicos
Ao bloquear o componente receptor, o medicamento elimina os efeitos que a ativação dos receptores CysLT₁ normalmente causa. Os principais efeitos farmacodinâmicos incluem:
- Eliminação da broncoconstrição: prevenção e alívio do espasmo da musculatura lisa dos bronquíolos causado pelos leucotrienos.
- Ação anti-inflamatória: redução da permeabilidade da parede vascular da microcirculação, o que leva à diminuição da exsudação plasmática e à regressão do edema da mucosa das vias aéreas.
- Redução da secreção: inibição da hipersecreção de muco pelas glândulas brônquicas, o que melhora a permeabilidade brônquica.
- Inibição da infiltração celular: redução da migração de eosinófilos para o foco inflamatório.
Indicações de uso
O medicamento é destinado à terapia de base e seu efeito se desenvolve lentamente (dentro de um dia). Não é adequado para o alívio de estados asmáticos agudos. Na prática clínica, é utilizado para:
- Profilaxia a longo prazo e prevenção de crises de asma brônquica.
- Tratamento de pacientes com asma induzida por aspirina, nos quais os medicamentos antileucotrienos demonstram especial eficácia patogenética.
- Tratamento sintomático da rinite alérgica.
Efeitos colaterais
O medicamento é geralmente bem tolerado, mas podem ocorrer as seguintes reações indesejadas:
- Frequentes: distúrbios dispépticos (incluindo gastrite), cefaleia, faringitite.
- Raras: desenvolvimento da síndrome de Churg-Strauss (angite granulomatosa alérgica), uma grave afecção vascular sistêmica.
Particularidades da farmacocinética e prescrição
A absorção do zafirlukast a partir do intestino é lenta e incompleta. A presença de alimentos no trato gastrintestinal reduz comprovadamente sua absorção. Portanto, a regra de ouro para a administração é estritamente em jejum (1 hora antes das refeições ou 2 horas após). A meia-vida ($t_{1/2}$) é de cerca de 10 horas, o que dita a necessidade de tomar o medicamento 2 vezes ao dia.
Interações medicamentosas: Ao contrário do montelucaste, o zafirlukast é um inibidor das enzimas microssomais hepáticas (da família do citocromo P450). Isso exige alta cautela do médico: na terapia combinada, o zafirlukast pode retardar o metabolismo e prolongar a ação de outros medicamentos.
Exemplo de prescrição médica: Apresentado em comprimidos de 0,02–0,04 g.
Rp.: Tab. Zafirlukasti 0,02 D.t.d. N. 28 S. Via oral, 1 comprimido 2 vezes ao dia (estritamente em jejum).
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais isoenzimas do citocromo P450 o zafirlukast inibe?
O zafirlukast (Zafirlukast) inibe as enzimas microssomais hepáticas pertencentes à família do citocromo P450. As isoenzimas exatas sujeitas à inibição não são detalhadas nos dados apresentados. Sabe-se que tal influência sobre os sistemas enzimáticos do fígado requer extremo cuidado ao prescrever a combinação com outros medicamentos. Isso ocorre porque a supressão da atividade das enzimas microssomais pode retardar o metabolismo e, consequentemente, prolongar a ação de outros medicamentos utilizados em conjunto com o zafirlukast.
Quais são os parâmetros farmacocinéticos completos do zafirlukast?
Os parâmetros farmacocinéticos do zafirlukast (Zafirlukast) incluem as seguintes características conhecidas:
- Absorção (Absorptio) — ocorre de forma lenta e incompleta a partir do intestino.
- Influência dos alimentos (Cibus) — os alimentos afetam a absorção, portanto o medicamento deve ser tomado em jejum (1 hora antes ou 2 horas após as refeições).
- Meia-vida ($t_{1/2}$) — é de aproximadamente 10 horas, o que condiciona a administração do medicamento 2 vezes ao dia.
- Metabolismo (Metabolismus) — o medicamento é metabolizado pelas enzimas microssomais hepáticas.
Os parâmetros completos não são apresentados nas fontes.
O sufixo «-lucaste» indica o mecanismo: Lucas = bloqueador de receptores de leucotrienos. Zafirlukast reduz (retarda) as enzimas hepáticas (ao contrário do montelucaste).
Questões de aulas e exames
Por que o zafirlukast não é utilizado para o alívio de crises agudas de asma?
O medicamento não age imediatamente. Seu efeito clínico se desenvolve lentamente, ao longo de um dia, razão pela qual é destinado exclusivamente à prevenção programada de crises.
Qual é a principal diferença farmacocinética entre o zafirlukast e o montelucaste?
O zafirlukast é um inibidor das enzimas microssomais hepáticas (citocromo P450), o que aumenta o risco de interações medicamentosas. O montelucaste não possui essa propriedade.
Como os alimentos afetam a administração do zafirlukast?
Os alimentos prejudicam a absorção já incompleta do medicamento no intestino. Ele deve ser tomado estritamente em jejum: uma hora antes ou duas horas depois das refeições.
O que mais estudar sobre o tema
- A cascata do ácido araquidônico e o papel da 5-lipoxigenase
- Diferenças entre os bloqueadores dos receptores de leucotrienos e os inibidores da síntese de leucotrienos (zileuton)
- Patogênese da asma brônquica induzida por aspirina
- Síndrome de Churg-Strauss: etiologia e quadro clínico
- Enzimas microssomais hepáticas e isoenzimas do citocromo P450
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