Mecanismo de ação
A nível iônico, a quinidina bloqueia os canais de sódio ($Na^+$) e potássio ($K^+$) dos cardiomiócitos. Isso leva ao prolongamento da fase 0 (despolarização), fase 3 (repolarização) e fase 4 (despolarização diastólica) do potencial de ação. Além da ação cardiotrópica, o fármaco possui atividade antimalárica devido à intercalação no DNA do plasmódio por ligações de hidrogênio, o que inibe a transcrição e a tradução.
Além disso, a quinidina atua como um potente inibidor da P-glicoproteína e das enzimas microssomais hepáticas (CYP3A4 e CYP2D6), o que determina suas inúmeras interações medicamentosas farmacocinéticas.
Efeitos farmacológicos
O efeito direto do fármaco sobre o miocárdio consiste na redução do automatismo e da condução, aumento do período refratário efetivo dos ventrículos e moderado efeito inotrópico negativo (redução da contratilidade). Os marcapassos ectópicos e os marcapassos da junção AV são deprimidos em maior grau do que o nó sinusal.
Um componente importante da ação é a propriedade vagolítica (anticolinérgica), que inibe a transmissão de impulsos do nervo vago para o coração. Isso leva a um aumento paradoxal do automatismo do nó sinusal e à aceleração da condução AV, contrapondo-se ao efeito inibidor direto. Do ponto de vista vascular, observa-se dilatação dos vasos periféricos devido ao bloqueio dos adrenoreceptores, o que leva a uma redução moderada da pressão arterial.
Indicações de uso
De acordo com o formulário de prescrição, a quinidina é utilizada para o tratamento da fibrilação e do flutter atrial. O fármaco é administrado por via oral 1 hora antes das refeições na dose de 0,2–0,3 g 4 vezes ao dia. A dose máxima diária (DMD) é de 4,0 g.
Nota histórica: Anteriormente, a quinina e a quinidina eram ativamente utilizadas para o tratamento do estágio eritrocitário da malária, mas na prática moderna são utilizados antimaláricos especializados para esses fins.
Efeitos colaterais e riscos
A ação tóxica do fármaco no organismo manifesta-se por um complexo de sintomas conhecido como "cinchonismo": este inclui zumbido, surdez, cefaleia, náusea, vômito e distúrbios visuais.
A cardiotoxicidade manifesta-se pelo surgimento de arritmias e prolongamento do intervalo QT. A ação arritmogênica ocorre em aproximadamente 5% dos casos e pode levar a taquiarritmias ventriculares perigosas, em particular do tipo "torsades de pointes" (torsades de pointes). As reações extracardíacas incluem dispepsia, distúrbios neurossensoriais e alterações hematológicas (trombocitopenia).
Riscos farmacocinéticos: Sendo um inibidor da P-glicoproteína, a quinidina impede a eliminação da digoxina dos enterócitos, elevando drasticamente sua concentração sanguínea e criando o risco de intoxicação digitálica grave. Da mesma forma, o bloqueio da P-glicoproteína na barreira hematoencefálica pode levar à penetração de fármacos periféricos no cérebro (por exemplo, loperamida) com o desenvolvimento de depressão do SNC.
Particularidades de prescrição e farmacocinética
A biodisponibilidade da quinidina por via oral é de 70–80%, a concentração máxima ($C_{max}$) é atingida em 2–3 horas e a ligação às proteínas plasmáticas é de 60–80%. O fármaco é metabolizado no fígado (incluindo N-oxidação e participação das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6). O período de meia-vida de eliminação ($T_{1/2}$) é de 6–7 horas. É excretado pelos rins (cerca de 20% inalterado), sendo a excreção substancialmente potencializada pela acidificação da urina.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais alterações no ECG a ação tóxica da quinidina causa?
A ação tóxica da quinidina no coração manifesta-se pelo prolongamento do intervalo QT no ECG. Isso está associado ao bloqueio dos canais de potássio e ao prolongamento da fase de repolarização. Essa alteração está associada ao risco de desenvolvimento de taquiarritmias ventriculares, em particular a torsade de pointes (torsades de pointes).
Em quais distúrbios do ritmo o uso de quinidina é indicado?
O uso de quinidina é indicado no tratamento de uma ampla gama de arritmias ventriculares e supraventriculares. Predominantemente, este antiarrítmico é utilizado na prática clínica nos seguintes distúrbios do ritmo:
- Distúrbios supraventriculares — principalmente a fibrilação atrial.
- Extrassistolia frequente — para a supressão eficaz de focos ectópicos de excitação.
Quais efeitos colaterais hematológicos são caracterizados pela quinidina?
A quinidina é caracterizada pelo desenvolvimento de vários efeitos colaterais hematológicos graves. Os principais distúrbios sanguíneos ao tomar este fármaco incluem:
- Trombocitopenia — pode se manifestar na forma de púrpura trombocitopênica, que se desenvolve por um tipo citolítico de reação alérgica.
- Anemia hemolítica — ocorre devido à hemólise de eritrócitos em pacientes com deficiência genética da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase.
Com quais fármacos a quinidina apresenta interações clinicamente significativas devido à inibição da P-glicoproteína?
Devido à inibição da proteína transportadora P-glicoproteína, a quinidina apresenta interações clinicamente significativas com a digoxina e a loperamida.
- Digoxina (Digoxinum) — a quinidina perturba sua eliminação dos enterócitos para o lúmen intestinal, o que aumenta a concentração de digoxina no sangue e cria o risco de intoxicação digitálica.
- Loperamida (Loperamidum) — o bloqueio da P-glicoproteína na barreira hematoencefálica leva à penetração da loperamida no cérebro e aumenta o risco de desenvolvimento de reações adversas graves do sistema nervoso central.
QUINIDINA: Q — Casca de cinchona (Cinchona, fonte), U — Inibidor da CYP3A4 e P-glicoproteína (U-nibidor), N — Bloqueador de canais de Sódio (Natrium), I — Intercalação no DNA (na malária), D — Intervalo QT Longo (arritmogênese).
Questões de aulas e exames
A qual classe de antiarrítmicos pertence a quinidina e qual é o seu mecanismo a nível iônico?
A quinidina pertence à subclasse IA (fármacos semelhantes à quinidina). Seu mecanismo consiste no bloqueio dos canais de sódio ($Na^+$) e potássio ($K^+$), o que prolonga as fases 0, 3 e 4 do potencial de ação.
Por que a administração concomitante de quinidina e digoxina é perigosa?
A quinidina é um potente inibidor da P-glicoproteína. Ela bloqueia a eliminação da digoxina do intestino de volta para o lúmen, o que leva a um aumento acentuado da concentração do glicosídeo cardíaco no sangue e a uma intoxicação grave.
O que compõe o complexo sintomático clássico da intoxicação por quinidina ("cinchonismo")?
O "cinchonismo" manifesta-se por zumbido, surdez, cefaleia, náusea, vômito e distúrbios visuais, bem como efeitos cardiotóxicos com prolongamento do intervalo QT.
Como a reação da urina afeta a eliminação da quinidina do organismo?
A excreção renal do fármaco é substancialmente potencializada pela acidificação da urina (deslocamento de sua reação para o lado ácido).
O que mais estudar sobre o tema
- Farmacodinâmica comparativa da subclasse IA (quinidina, procainamida, disopiramida)
- O papel da P-glicoproteína na farmacocinética e na transposição de barreiras histo-hemáticas
- Mecanismo de desenvolvimento da taquicardia ventricular do tipo torsades de pointes com o prolongamento do QT
- Interação de substratos da CYP3A4 e inibidores de enzimas hepáticas
- Particularidades da ação antimalárica dos alcaloides da cinchona
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