Prednisolona

Mecanismo de ação molecular

Assim como outros glicocorticoides, a prednisolona atua no interior da célula, interferindo nos processos genéticos. Sua ação ocorre em várias etapas:

1. Penetração através da membrana celular para o interior da célula.
2. Ligação a um receptor intracelular (citossólico) específico.
3. Translocação do complexo hormônio-receptor formado para o núcleo celular.
4. Interação com promotores gênicos, levando à regulação da transcrição do DNA.

O efeito imunossupressor é concretizado através da inibição da transcrição de genes que codificam as proteínas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC). O fármaco suprime a síntese de citocinas pró-inflamatórias e inibe a proliferação de linfócitos T. Além disso, causa uma inibição acentuada da proliferação do tecido linfoide.

Efeitos farmacológicos e farmacocinética

A prednisolona pertence aos fármacos de ação resortiva (sistêmica) de duração média. Possui alta capacidade de penetração através das barreiras histogemáticas, incluindo pele e membranas mucosas.

Em comparação com a hidrocortisona natural, a prednisolona apresenta:

• Atividade glicocorticoide mais pronunciada.
• Atividade mineralocorticoide menos pronunciada (retém menos sódio e água no organismo).

O fármaco exerce um efeito dependente da dose pronunciado sobre o metabolismo. Esse efeito possui predominantemente uma orientação catabólica. Os principais tecidos-alvo para a prednisolona são o tecido linfoide, adiposo, conjuntivo, bem como os músculos e a pele.

Indicações de uso

Historicamente, os glicocorticoides foram os primeiros medicamentos utilizados para suprimir a imunidade no transplante de órgãos. Hoje, a prednisolona mantém o status de imunossupressor de referência.

Na oncoematologia: É utilizada em leucemias e linfomas. A dinâmica da terapia é caracterizada pelo rápido início da remissão, no entanto, com o tempo, a recidiva é inevitável e a eficácia do medicamento diminui após vários ciclos.

• Faz parte dos esquemas de tratamento da leucemia linfoide aguda (frequentemente combinada com vincristina e com a enzima L-asparaginase).
• É utilizada em esquemas de poliquimioterapia (juntamente com ciclofosfamida, doxorrubicina e vincristina) em combinação com o medicamento alvo rituximabe.

Uso adjuvante na oncologia: É prescrita para o controle de complicações do processo tumoral e efeitos colaterais da quimioterapia, tais como:

• Náusea e vômitos;
• Aumento da pressão intracraniana;
• Hipercalcemia;
• Hemólise.

Na transplantologia e imunologia: É utilizada no tratamento de doenças autoimunes e na prevenção da rejeição de transplantes. Também é utilizada como medicação pré-anestésica obrigatória (juntamente com difenidramina e paracetamol) antes da administração do anticorpo muromonabe-CD3 para prevenir a grave "tempestade de citocinas".

Na pneumologia: Possui alta eficácia na asma brônquica, mas devido à sua ação sistêmica é usada com cautela.

Efeitos colaterais e perfil de segurança

O principal problema da prednisolona é o alto risco de efeitos colaterais sistêmicos (ao contrário dos medicamentos inalatórios tópicos, como a beclometasona ou a budesonida, que possuem alta eliminação pré-sistêmica).

Devido à sua ação catabólica pronunciada, o uso prolongado da prednisolona leva à atrofia da pele e dos músculos, além de afetar negativamente o tecido ósseo, causando osteoporose.

Nota: Se for necessária terapia prolongada, a metilprednisolona costuma ser o medicamento de escolha, pois se acumula seletivamente nos tecidos inflamados e possui um melhor perfil de segurança (menor risco de atrofia tecidual e osteoporose).

Formas farmacêuticas e posologia

De acordo com o formulário de prescrição, a prednisolona está disponível nas seguintes formas:

• Comprimidos de 0,001 g e 0,005 g.
• Solução em ampolas de 2,5% e 3% de 1 ml.

Esquema de dosagem:

• Terapia de substituição: 0,02–0,03 g/dia.
• Dose de manutenção: 0,005–0,01 g/dia.
• Para administração intramuscular (IM): 1 ml de solução a 2,5% ou 3% deve ser diluído previamente em 5 ml de água para injetáveis.

Resumo: perguntas e respostas sobre o tema

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Mecanismos moleculares da transcrição gênica sob a ação de glicocorticoides
• Farmacocinética comparativa de esteroides sistêmicos e tópicos (inalatórios)
• Esquemas de poliquimioterapia para linfomas e o papel da prednisolona em combinação com o rituximabe
• Patogênese da "tempestade de citocinas" e justificativa farmacológica da pré-medicação
• Mecanismos da ação catabólica dos esteroides no tecido muscular e ósseo

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