Mecanismo de ação
A fitomenadiona atua no fígado a nível molecular. Para que os fatores de coagulação plasmáticos possam fixar íons cálcio ($Ca^{2+}$), eles devem conter resíduos de ácido gama-carboxiglutâmico com carga negativa.
O medicamento converte-se na sua forma ativa — hidroquinona, que funciona como coenzima. Ela assegura a $\gamma$-carboxilação dos resíduos de ácido glutâmico na estrutura dos fatores de coagulação. Durante essa reação, a vitamina K ativa transforma-se em epóxido inativo. Em condições normais, este deve ser reduzido pelas enzimas (epóxido redutase e vitamina K redutase) de volta ao ciclo ativo. É justamente esse processo de redução que os anticoagulantes indiretos bloqueiam.
Efeitos farmacológicos
O principal efeito do medicamento é hemostático. A fitomenadiona restaura o nível normal de pró-coagulantes funcionais: protrombina (fator II), bem como os fatores VII, IX e X.
Além disso, a vitamina K é necessária para a síntese de anticoagulantes naturais (proteínas C e S) e da proteína de ligação ao cálcio do tecido ósseo — a osteocalcina. Como os fatores de coagulação têm uma meia-vida curta e se degradam rapidamente, a reposição da deficiência de vitamina K permite eliminar prontamente a causa do sangramento.
Indicações de uso
O principal objetivo da prescrição é a reversão e prevenção da síndrome hemorrágica associada à hipoprotrombinemia:
- Superdose de anticoagulantes indiretos (antagonistas da vitamina K). A fitomenadiona é o seu antídoto específico.
- Patologia hepática e biliar: hepatite, cirrose, bem como icterícia obstrutiva (devido à ausência de bile, a absorção da vitamina lipossolúvel a partir do intestino fica prejudicada).
- Síndrome de má absorção (espru, enterocolites, doença de Crohn).
- Prevenção da doença hemorrágica do recém-nascido (os lactentes apresentam ingestão insuficiente de vitamina $K_1$ e ainda não possuem microbiota para a síntese de $K_2$).
- Preparo pré-operatório antes de intervenções cirúrgicas de grande porte.
Efeitos colaterais e contraindicações
O uso da fitomenadiona pode ser acompanhado de reações alérgicas: erupção cutânea, prurido, eritema e desenvolvimento de broncoespasmo.
Deve-se ter cautela especial durante a administração intravenosa — há um alto risco de desenvolvimento de reações anafilactoides graves.
Nota: ao contrário do pró-vitamina $K_3$ (vicasol) solúvel em água, a fitomenadiona não possui toxicidade específica tão acentuada para recém-nascidos (menor risco de anemia hemolítica e hiperbilirrubinemia).
Particularidades de prescrição e receituário
Como a fitomenadiona é um medicamento lipossolúvel, a presença de bile é criticamente importante para sua absorção natural no trato gastrintestinal. Na icterícia obstrutiva, a administração oral é ineficaz, sendo necessárias vias parenterais de administração.
Por via oral, o medicamento é prescrito na forma de solução oleosa em cápsulas de 0,01–0,02 g por dose.
Exemplo de receita: Rp.: Sol. Phytomenadioni oleosae 10% in caps. 0,01 D.t.d. N. 20 S. Via oral, 1 a 2 cápsulas por dia.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais são as características da farmacocinética da fitomenadiona após sua absorção no intestino?
Nas fontes fornecidas, não há absolutamente nenhum dado sobre as características da farmacocinética da fitomenadiona após sua absorção no trato gastrintestinal.
Os fatores de coagulação vitamina K-dependentes são fáceis de lembrar pelo ano: 1972 (fatores X, IX, VII, II).
Questões de aulas e exames
Por que o sangramento se desenvolve na icterícia obstrutiva?
Na icterícia obstrutiva, a bile não chega ao intestino. Sem bile, a vitamina K lipossolúvel não é absorvida, o que leva a distúrbios na síntese de fatores de coagulação no fígado.
Como os anticoagulantes indiretos agem sobre a vitamina K?
Eles inibem as enzimas (epóxido redutase e vitamina K redutase), bloqueando a conversão da vitamina K-epóxido inativa em hidroquinona ativa. Isso interrompe o ciclo de carboxilação dos fatores de coagulação.
Qual é a diferença entre fitomenadiona e vicasol?
A fitomenadiona é um análogo lipossolúvel da vitamina $K_1$ de origem vegetal. O vicasol é um pró-vitamina $K_3$ sintético solúvel em água, que requer transformação no organismo e apresenta maior toxicidade para recém-nascidos.
O que mais estudar sobre o tema
- Ciclo bioquímico da vitamina K nos hepatócitos e o papel das redutases
- Farmacodinâmica dos anticoagulantes indiretos (varfarina)
- O papel das proteínas C e S no sistema de anticoagulantes naturais
- Diferenças na farmacocinética de vitaminas lipossolúveis e hidrossolúveis
- Doença hemorrágica do recém-nascido: patogênese e conduta profilática
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