Mecanismo de ação
Quanto à estrutura química do heterociclo, o medicamento pertence aos triazóis (contém um anel de cinco membros com três átomos de nitrogênio).
O mecanismo de ação baseia-se na alta seletividade para a enzima fúngica 14$\alpha$-desmetilase. A principal vantagem farmacodinâmica do fluconazol sobre os derivados do imidazol (por exemplo, cetoconazol) reside na sua seletividade: o medicamento praticamente não bloqueia a enzima 17,20-desmolase humana. Graças a isso, ele não interfere na síntese de hormônios sexuais endógenos e glicocorticoides.
Farmacocinética
O fluconazol é um composto hidrofílico. É administrado por via oral e intravenosa.
- Absorção: Quando administrado por via oral, é excelentemente absorvido, com biodisponibilidade que chega a cerca de 100%. Uma diferença crítica em relação ao cetoconazol e ao itraconazol é que a absorção do fluconazol não depende do pH do suco gástrico.
- Distribuição: O medicamento penetra livremente em todos os fluidos corporais. É detectado em concentrações terapêuticas no escarro, urina, saliva e, o que é especialmente importante para a clínica, no líquido cefalorraquidiano (líquor).
- Excreção: Realizada predominantemente pelos rins.
Indicações de uso
O fluconazol é utilizado no tratamento de micoses sistêmicas e dermatomicoses. É o medicamento de primeira escolha (Drug of Choice) para:
- Candidíase sistêmica;
- Meningite criptocócica;
- Meningite coccidioidomicótica.
Nota: O uso de fluconazol em meningites evita a administração intratecal de anfotericina B, que está associada a complicações graves.
O medicamento também é utilizado no âmbito da terapia etiológica da disbiose. Durante o uso de antibióticos de largo espectro, a microflora benéfica das mucosas morre, a imunidade local diminui e a proliferação ativa de fungos oportunistas do gênero Candida tem início. O fluconazol é prescrito para suprimir esse processo.
Limitações do espectro:
- Absolutamente ineficaz na aspergilose.
- Menos eficaz do que o itraconazol no tratamento da blastomicose, histoplasmose e esporotricose.
Efeitos colaterais e interações
O medicamento possui um baixo perfil de toxicidade, o que condiciona o seu uso generalizado (apesar do custo).
- Reações frequentes (cerca de 10%): distúrbios gastrintestinais (náuseas, vômitos, dor abdominal, diarreia).
- Em terapia prolongada: possibilidade de alopecia reversível (queda de cabelo).
- Complicações raras, mas graves: síndrome de Stevens-Johnson, insuficiência hepática.
Interações medicamentosas: Deve-se considerar que o uso concomitante de barbitúricos reduz a concentração de fluconazol no sangue.
Formas farmacêuticas e receita
De acordo com o formulário de prescrição, o medicamento é apresentado nas seguintes formas:
- Cápsulas de 0,05; 0,1; 0,15 e 0,2 g;
- Xarope a 0,5%;
- Solução a 0,2% para administração intravenosa.
A dosagem para uso oral e intravenoso varia de 0,05 a 0,4 g.
Exemplo de prescrição (cápsulas de 150 mg para candidíase): Rp.: Caps. Fluconazoli 0,15 D.t.d. N. 1 S. Via oral, 1 cápsula em dose única.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Com quais medicamentos o fluconazol apresenta interações clinicamente significativas?
O fluconazol interage com vários medicamentos.
- Amitriptilina, ciclosporina, fenitoína, varfarina — o fluconazol aumenta a concentração deles.
- Barbitúricos, carbamazepina, isoniazida — reduzem a concentração de fluconazol.
Como o fluconazol afeta as enzimas do sistema do citocromo P450 humano?
O fluconazol exerce menor efeito sobre as enzimas equivalentes do sistema do citocromo P450 humano em comparação com outros azóis. Os triazóis possuem maior seletividade para a 14α-desmetilase fúngica e praticamente não bloqueiam a enzima 17,20-desmolase humana, não perturbando, portanto, a síntese de hormônios sexuais e glicocorticoides.
Quais são as contraindicações para o uso de fluconazol?
O fluconazol é contraindicado na gravidez, especialmente no 1º trimestre, devido ao risco de efeito teratogênico. No início da gestação, há dados sobre o risco de desenvolvimento de defeitos nos membros do feto.
Fluconazol — «Flúor, Triazol, Líquor». Três letras lembram a estrutura (2 átomos de flúor, 3 átomos de nitrogênio no anel) e a principal vantagem clínica — a livre penetração no líquido cefalorraquidiano.
Questões de aulas e exames
Por que o fluconazol é mais seguro que o cetoconazol para o sistema endócrino?
O fluconazol possui alta seletividade para a 14α-desmetilase fúngica e praticamente não bloqueia a 17,20-desmolase humana. Portanto, ele não suprime a síntese de hormônios esteroides (sexuais e glicocorticoides).
A biodisponibilidade do fluconazol depende da acidez estomacal?
Não. Ao contrário do itraconazol e do cetoconazol, a absorção do fluconazol não depende do pH do suco gástrico, o que torna a sua administração mais previsível.
É possível usar fluconazol para tratar aspergilose?
Não, o medicamento é ineficaz contra fungos do gênero Aspergillus. Nestes casos, são necessários outros antifúngicos (por exemplo, itraconazol).
Qual é o papel do fluconazol no tratamento de meningites fúngicas?
Graças à sua hidrofilicidade e capacidade de penetrar livremente no líquor, ele é o medicamento de escolha nas meningites criptocócica e coccidioidomicótica, substituindo a pesada administração intratecal de anfotericina B.
O que mais estudar sobre o tema
- Característica comparativa dos derivados de triazol e imidazol
- Farmacocinética do itraconazol: lipofilicidade e dependência do pH
- Patogênese da disbiose na antibioticoterapia e métodos de sua correção
- Formas lipídicas da anfotericina B: mecanismo de redução da nefrotoxicidade
- Mecanismo de ação da flucitosina (conversão em 5-fluorouracila)
Estude o tema completo no curso de «Farmacologia»
Aqui está um resumo. No curso, você encontra tudo o que é cobrado em aula e na prova.
- Guia de estudo completo sobre «Fluconazol» e outras 5.304 páginas da disciplina
- Exercícios e testes após cada tópico — como no colóquio
- Tutor de IA responderá a perguntas sobre o tópico a qualquer momento
- 116 vídeo-aulas da disciplina
Outros tópicos da seção "Fármacos e Prescrição"
Vídeo-aulas gratuitas: farmacologiaAulas curtas com resumos — sem cadastro.
Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.