Mecanismo de daño tisular (patogenia)
En condiciones normales, los inmunocomplejos son depurados por el organismo, pero ante un exceso de antígeno o una deficiencia del sistema del complemento, su depuración (aclaramiento) se ve alterada. Como resultado, los complejos solubles se depositan en las paredes vasculares, membranas basales y estructuras con receptores Fc.
La cascada de la reacción inflamatoria se desarrolla por etapas:
- Activación celular. Las plaquetas y los basófilos se ven involucrados de inmediato.
- Liberación de mediadores. Las células liberan citocinas proinflamatorias (incluyendo TNF-α), quimiocinas y aminas vasoactivas (principalmente histamina), que aumentan drásticamente la permeabilidad vascular.
- Alteraciones vasculares. Se produce agregación plaquetaria, lo que conduce a la formación de múltiples microtrombos en los capilares.
- Infiltración celular y necrosis. Los componentes del complemento (anafilatoxinas C3a, C4a, C5a) actúan como quimioatrayentes. Bajo la acción de C5a, los neutrófilos acuden en masa al foco. Estos liberan enzimas lisosomales agresivas que destruyen directamente el tejido y provocan necrosis.
- Estadio tardío. En las etapas finales de la inflamación, los macrófagos se suman al proceso.
Clasificación y manifestaciones clínicas
Los desencadenantes de la inflamación pueden ser tanto antígenos exógenos (agentes de infecciones crónicas bacterianas, virales, fúngicas y protozoarias) como autoantígenos endógenos.
Formas generales (sistémicas) Se caracterizan por la circulación de inmunocomplejos por todo el organismo. Su depósito provoca vasculitis sistémica (daño vascular), artritis (articulaciones) y nefritis (riñones). Un ejemplo clásico es la enfermedad del suero. Se produce tras la administración de altas dosis de proteína extraña, por ejemplo, suero antitetánico equino terapéutico. La patología tiene un período de incubación de 6–7 días, que es el tiempo que necesita el sistema inmunológico para generar un título suficiente de anticuerpos.
Formas organoespecíficas (locales) La reacción se localiza en un tejido concreto. En el lupus eritematoso sistémico (LES) se afecta la piel, y la nefritis lúpica afecta a los riñones. Un fenómeno clínico importante es la reacción de Arthus. Se desarrolla tras la administración intradérmica repetida de antígeno debido a la formación local de complejos con anticuerpos preexistentes. Entre 3 y 10 horas después de la inyección, aparece en el lugar de la inoculación un edema marcado, inflamación hemorrágica y necrosis tisular.
Diagnóstico de laboratorio
Para confirmar la hipersensibilidad de tipo III, es necesario visualizar los depósitos inmunes o evaluar su concentración en el torrente sanguíneo:
- Análisis de tejidos (biopsias). El estándar de oro es la inmunofluorescencia (IFI). El método permite detectar la fluorescencia específica de los depósitos de inmunoglobulinas y componentes del complemento directamente en las estructuras afectadas.
- Análisis de sangre. Se utiliza el método de precipitación de inmunocomplejos circulantes mediante polietilenglicol. Tras la precipitación, el laboratorista determina la concentración de IgG en el sedimento obtenido.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué enfermedades humanas se desarrollan por el mecanismo de hipersensibilidad de tipo III?
Por el mecanismo de hipersensibilidad de tipo III se desarrollan enfermedades sistémicas y organoespecíficas causadas por el depósito de inmunocomplejos. Estas incluyen:
- Enfermedad del suero — reacción sistémica a la administración de altas dosis de antígeno extraño.
- Lupus eritematoso sistémico — enfermedad sistémica con formación de autoanticuerpos contra antígenos nucleares.
- Reacción de Arthus — inflamación hemorrágica local y necrosis tisular.
- Glomérulonefritis — incluyendo la nefritis lúpica y la glomerulonefritis por inmunocomplejos.
- Poliarteritis nodosa — afectación vascular sistémica.
- Vasculitis sistémicas y artritis.
¿Cómo se lleva a cabo la depuración normal de los inmunocomplejos del torrente sanguíneo?
La depuración normal de los inmunocomplejos del torrente sanguíneo se realiza con la participación de componentes del complemento y receptores celulares. En este proceso interviene el receptor CR1 (CD35), expresado en eritrocitos, monocitos y macrófagos; este se une a C3b, iC3b, C4b y C3d, participando en el aclaramiento de inmunocomplejos. La deficiencia del sistema del complemento altera la depuración de los inmunocomplejos y favorece su depósito en los tejidos. El déficit de C1q y ADNasa-1 está asociado con la alteración en la depuración del material nuclear.
La regla de las tres «C»: Complejos, Complemento, Capilares. Esencia de la patología: los Complejos inmunes solubles se unen al Complemento y se depositan en las membranas basales de los Capilares, provocando su destrucción.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué los inmunocomplejos no se eliminan del torrente sanguíneo, sino que se depositan en los tejidos?
Los principales factores de riesgo son el exceso de antígeno y la deficiencia del sistema del complemento. Esto conduce a una alteración en la depuración (aclaramiento) natural de la sangre de las estructuras formadas.
¿Qué papel desempeñan los neutrófilos en la hipersensibilidad de tipo III?
Los neutrófilos son atraídos al foco de la lesión por la anafilatoxina C5a. Allí liberan enzimas lisosomales que dañan los tejidos circundantes y provocan necrosis.
¿Cuál es la diferencia entre la reacción de Arthus y la enfermedad del suero?
La reacción de Arthus es una inflamación local (edema, necrosis) que se desarrolla en 3–10 horas tras la administración intradérmica de antígeno. La enfermedad del suero es una patología sistémica con un período de latencia de 6–7 días, que surge en respuesta a la administración de altas dosis de proteína extraña.
Qué más repasar sobre el tema
- El papel de las anafilatoxinas (C3a, C4a, C5a) en la activación del eslabón celular de la inflamación
- Mecanismo de precipitación de inmunocomplejos circulantes mediante polietilenglicol
- Fisiopatología del desarrollo de microtrombosis en las reacciones por inmunocomplejos
- Autoantígenos como desencadenantes del desarrollo del lupus eritematoso sistémico
- Principio del método de inmunofluorescencia (IFI) en biopsias
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