Péptidos antimicrobianos: Defensinas
Las defensinas humanas son péptidos endógenos que desempeñan un papel clave en la destrucción de patógenos. Se distinguen dos grupos principales de estas proteínas:
- $\alpha$-defensinas: cuentan con seis tipos estudiados. Se pueden clasificar según su localización:
- HNP1–HNP4 (Human neutrophil peptide 1–4): conocidos como «péptidos neutrofílicos». Se almacenan directamente en los gránulos de los neutrófilos y se utilizan para atacar a los microbios capturados.
- HD5 y HD6 (Human defensine 5, 6): son expresadas por las células epiteliales. Su principal sitio de síntesis es el intestino y los órganos del tracto reproductor, donde mantienen las funciones de barrera.
- $\beta$-defensinas: actualmente se han descubierto y descrito seis tipos, designados con la abreviatura HBD 1–6.
Sistema del complemento: Vía clásica
La vía clásica (Classical pathway) está estrechamente relacionada con los mecanismos de la inmunidad adquirida, ya que depende de la producción de anticuerpos.
- Desencadenante de la activación: El proceso se inicia cuando se forma un complejo «antígeno-anticuerpo» en la superficie del patógeno (el ejemplo más típico es la unión de la inmunoglobulina G, IgG).
- Complejo inicial: El componente del complemento C1 se une a los fragmentos Fc libres de los anticuerpos depositados.
- Mecanismo de acción: La proteína activada C1 actúa como enzima, escindiendo los componentes C4 y C2. La molécula C4 se divide en el fragmento C4a (que se libera) y C4b (que se fija a la membrana). De manera similar, la molécula C2 se escinde en C2b (que abandona la zona de reacción) y C2a (que se une).
- Resultado: Los fragmentos fijados a la membrana se combinan. Se forma el complejo C4b2a, denominado en inmunología C3-convertasa clásica.
Sistema del complemento: Vía de las lectinas
La vía de las lectinas (Lectin pathway) duplica en gran medida el mecanismo de la cascada clásica, aunque no requiere la presencia de anticuerpos.
- Desencadenante de la activación: El sistema reacciona ante estructuras de carbohidratos específicas del microbio, principalmente la manosa.
- Complejo inicial: La lectina fijadora de manosa (MBL) se une a los carbohidratos de la pared del patógeno. Junto con ella actúan las proteasas serinas asociadas MASP1 y MASP2 (mannan-binding lectin-associated serine protease).
- Mecanismo de acción: Las enzimas MASP asumen un papel similar al componente C1. Atacan y escinden exactamente igual las moléculas C4 y C2.
- Resultado: Al final se ensambla exactamente la misma enzima que en la vía clásica: el complejo C4b2a.
Sistema del complemento: Vía alternativa
La vía alternativa (Alternative pathway) es capaz de funcionar de forma autónoma, manteniendo constantemente un nivel basal de preparación inmunológica.
- Desencadenante de la activación: El inicio es la hidrólisis espontánea del componente C3 en el plasma o la presencia de un fragmento C3b preformado que se fija covalentemente a la superficie del microorganismo.
- Participación de factores adicionales: El factor proteico B (B) se une al C3b fijado en la membrana. Luego, bajo la acción del factor D, se escinde: el fragmento Ba se libera y el fragmento Bb permanece en el complejo. Para evitar que la estructura resultante se disocie, es estabilizada por la proteína properdina (representada por la letra P).
- Resultado: Se forma el complejo C3bBb, denominado C3-convertasa alternativa.
Para recordar los desencadenantes del sistema del complemento, utilice la asociación: Clásica = Complejo (Ag-Ac), Lectinas = Azúcares pegajosos (manosa), Alternativa = Autónoma (hidrólisis espontánea de C3).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la diferencia entre las defensinas HNP y HD?
Los HNP (péptidos neutrofílicos 1–4) se encuentran en los gránulos de los neutrófilos, mientras que las HD (defensinas 5 y 6) son producidas por el epitelio intestinal y del tracto reproductor.
¿Qué enzima es el resultado final de las vías clásica y de las lectinas?
Ambas vías concluyen con la formación del complejo C4b2a, que cumple la función de C3-convertasa clásica.
¿Cuál es el papel de la properdina en la respuesta inmune?
La properdina (factor P) se une al complejo C3bBb en la superficie del microorganismo y lo estabiliza, asegurando el funcionamiento de la vía alternativa de activación del complemento.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de la cascada posterior del complemento tras la formación de la C3-convertasa
- Formación del complejo de ataque a la membrana (MAC)
- Mecanismos bioquímicos de destrucción bacteriana por alfa- y beta-defensinas
- Funciones específicas de las HBD 1-6 en la resistencia inespecífica
- Proteínas reguladoras e inhibidores de la cascada del complemento
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