Etapas del desarrollo de la reacción alérgica
Todo el proceso de la respuesta patológica puede dividirse en dos etapas clave.
1. Etapa de sensibilización (primera exposición al antígeno) Una célula presentadora de antígeno (CPA) capta el alérgeno y lo presenta a los linfocitos T cooperadores de tipo 2 (Th2). Con la participación de citocinas (IL-4 e IL-13), se activan los linfocitos B, los cuales se transforman en células plasmáticas y comienzan a sintetizar activamente IgE específica. Estos anticuerpos se fijan mediante su fragmento Fc a los receptores de alta afinidad (FcεRI) en la superficie de los mastocitos y basófilos. El organismo queda «sensibilizado», pero aún no hay síntomas.
2. Etapas patoquímica y fisiopatológica (reexposición) Durante un nuevo ingreso al organismo, el alérgeno se une a moléculas de IgE adyacentes en la membrana de las células sensibilizadas (se produce la reticulación). Esto desencadena una entrada masiva de iones de calcio al interior celular. Se inicia la desgranulación: los gránulos liberan instantáneamente sustancias preformadas (p. ej., histamina) y comienza la síntesis de nuevos mediadores lipídicos (leucotrienos) y citocinas. Se producen los efectos farmacológicos clásicos: afectación del lecho vascular, de las terminaciones nerviosas y de las vías respiratorias.
Mediadores clave y mantenimiento de la inflamación
Las células efectoras liberan un amplio espectro de sustancias biológicamente activas que determinan la gravedad del cuadro:
- Aminas vasoactivas y proteoglucanos: histamina y heparina.
- Mediadores lipídicos: prostaglandinas, leucotrienos y factor activador de plaquetas (PAF).
- Enzimas: triptasa, quimasa.
- Citocinas: IL-3, IL-4, IL-5, TNF-$\alpha$, entre otras.
Dato interesante: además de la vía clásica de la IgE, los basófilos poseen receptores Fc para la IgG. Cuando los inmunocomplejos se unen a estos receptores, los basófilos secretan factor activador de plaquetas. Su capacidad para aumentar la permeabilidad vascular es 10 000 veces mayor que la de la histamina. Las plaquetas activadas, a su vez, liberan serotonina, lo que contribuye a mantener la inflamación alérgica crónica.
Fase tardía y papel de los eosinófilos
Con el tiempo, se atraen nuevas células al foco inflamatorio (macrófagos, neutrófilos), pero los eosinófilos desempeñan un papel especial. Los mastocitos liberan factores quimiotácticos específicos para eosinófilos (ECF), induciendo la migración de los eosinófilos hacia los tejidos.
Una vez en el lugar, los eosinófilos comienzan a secretar sustancias agresivas: proteínas catiónicas, enzimas y leucotrienos. Una de las más importantes es la proteína catiónica mayor (MBP), que causa daño epitelial directo, agravando la destrucción tisular en la alergia.
Formas clínicas y principios de diagnóstico
La presencia de predisposición hereditaria a la hipersensibilidad de tipo inmediato (hiperproducción genética de IgE, permeabilidad de las barreras) se denomina atopia.
Las manifestaciones de las reacciones de tipo I se dividen en:
- Sistémicas: choque anafiláctico. Se desarrolla de forma fulminante, se acompaña de una caída brusca de la presión arterial (colapso), broncoespasmo y conlleva un alto riesgo de muerte. Los desencadenantes frecuentes son los medicamentos parenterales y el veneno de insectos.
- Locales: urticaria alérgica, angioedema (edema de Quincke), rinitis alérgica, polinosis (fiebre del heno por polen), asma bronquial atópica, alergia alimentaria.
El diagnóstico incluye la determinación de IgE total y específica en suero sanguíneo, marcadores de activación celular (niveles de histamina, triptasa). En los frotis (por ejemplo, nasales) y en la sangre se detecta eosinofilia. Para la confirmación se utilizan pruebas provocativas in vivo (cutáneas, nasales).
Como tratamiento etiopatogénico se utiliza la inmunoterapia específica con alérgenos (ITSA): la administración de dosis crecientes del alérgeno para lograr la hipensensibilización del organismo.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es el mecanismo inmunológico exacto de la hiposensibilización durante la inmunoterapia específica con alérgenos (ITSA)?
El mecanismo inmunológico exacto de la hiposensibilización durante la inmunoterapia específica con alérgenos (ITSA) consiste en la inducción de tolerancia inmunológica.
Se administran al paciente dosis gradualmente crecientes del alérgeno causal durante un tiempo prolongado. Esto produce los siguientes efectos:
- «Reeducación» del sistema inmunitario.
- Disminución de la sensibilidad al desencadenante.
- Eliminación de los síntomas durante el contacto natural con el alérgeno.
¿Qué tipos específicos de receptores Fc para IgG se expresan en la membrana de los basófilos?
En la membrana de los basófilos se expresan receptores Fc para inmunoglobulinas de clase G (IgG), aunque no se especifican sus tipos concretos.
La unión de la IgG como parte de inmunocomplejos a estos receptores provoca los siguientes efectos:
- Secreción del factor activador de plaquetas.
- Activación plaquetaria.
- Aumento de la permeabilidad vascular (10 000 veces más potente que la histamina).
Esto contribuye al mantenimiento del estado de alergia crónica.
¿Qué quinasas intracelulares y proteínas adaptadoras aseguran la transmisión de la señal para la degranulación tras la reticulación de IgE?
La transmisión de la señal para la degranulación tras la reticulación de la IgE es mediada por la tirosinasa Syk y la proteína cinasa C (PKC). Las proteínas adaptadoras en esta cascada no se especifican.
El proceso comprende las siguientes fases:
- Tirosinasa (Syk): se activa tras la fosforilación de los motivos ITAM de la cadena γ del receptor y activa la fosfolipasa C (PLCγ).
- Proteína cinasa C (PKC): se activa por diacilglicerol y iones de calcio, tras lo cual fosforila la cadena ligera de miosina.
Esto conduce a la reacción de los elementos del citoesqueleto y a la exocitosis de mediadores.
¿Qué interleucinas y quimiocinas específicas desempeñan la función de factores quimiotácticos para eosinófilos (ECF)?
En las fuentes citadas no se especifica la lista concreta de interleucinas y quimiocinas que actúan como factores quimiotácticos para eosinófilos (ECF). Se indica que los mastocitos liberan factores quimiotácticos para eosinófilos que atraen a los eosinófilos al foco de la reacción. El leucotrieno B4 y el factor activador de plaquetas se mencionan como agentes que aseguran la infiltración eosinofílica de los bronquios, y el factor quimiotáctico eosinofílico A se indica entre los derivados de lípidos ácidos.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es el papel de la IgG en las reacciones de tipo I?
Los basófilos expresan receptores para IgG. La unión de inmunocomplejos a estos receptores provoca la secreción de un potente factor activador de plaquetas, lo que mantiene la inflamación alérgica crónica.
¿Qué es la atopia?
Es la predisposición genética al desarrollo de hipersensibilidad de tipo inmediato, caracterizada por una producción excesiva de IgE y una mayor permeabilidad de las barreras tisulares.
¿Cómo actúan los eosinófilos en la fase tardía de la reacción?
Son atraídos al foco por factores quimiotácticos de los mastocitos y liberan enzimas agresivas, leucotrienos y proteína básica principal, que daña directamente el epitelio.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo de activación de los linfocitos B con la participación de las interleucinas 4 y 13
- Efectos farmacológicos del factor activador de plaquetas (PAF) y la serotonina
- Patogenia y principales desencadenantes del choque anafiláctico
- Diferencias entre la urticaria alérgica y el angioedema
- Metodología de realización e interpretación de las pruebas cutáneas de provocación
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