Sensores intracelulares: receptores tipo NOD y RIG
Estos receptores se encuentran directamente en el citoplasma de las células. Su tarea principal es vigilar el espacio interno por si el patógeno logra romper las barreras de la membrana externa.
Receptores tipo NOD (NLR)
Esta familia de receptores endógenos contiene un dominio NOD característico, una región especial de oligomerización capaz de unirse a nucleótidos. Los NLR funcionan como un sistema de alerta de emergencia ante la entrada de agentes bacterianos al interior de la célula.
Poseen una especificidad clara por los ligandos (componentes bacterianos):
- NOD1 reconoce el muramil tripéptido.
- NOD2 se especializa en el muramil dipéptido.
Cómo funciona: Cuando el receptor se une a su ligando, se activa el factor de transcripción NF-κB dentro de la célula. Esto conduce al desencadenamiento de una respuesta potente: la síntesis de citocinas proinflamatorias y quimiocinas que atraen a otras células inmunitarias al foco.
Receptores tipo RIG (RLR)
A diferencia de los NLR, este grupo de sensores citoplasmáticos se centra en los virus.
- Especificidad: El objetivo principal de los RLR es el material genético viral, principalmente el ARN bicatenario, así como algunas otras moléculas.
- Efecto de la activación: Al detectar un virus, los receptores inician la producción de moléculas protectoras. En primer lugar, interferones $\alpha$ y $\beta$, que proporcionan protección antiviral. En segundo lugar, citocinas proinflamatorias clásicas (por ejemplo, IL-6 y TNF-$\alpha$).
Captadores de superficie: Receptor de manosa
Para capturar un microorganismo desde el exterior, las células utilizan estructuras superficiales. Un ejemplo clásico es el receptor de manosa, que pertenece al grupo de los receptores de lectina.
- Estructura y localización: Contiene dominios de lectina específicos diseñados por la naturaleza para unir firmemente los carbohidratos. Este receptor se localiza en la superficie de los fagocitos mononucleares.
- Diana: La «presa» ideal para él son los microorganismos cuya pared celular tiene una estructura rica en manosa.
- Función: La tarea principal del receptor de manosa se reduce a la unión física del microbio. Tan pronto como se establece el contacto, la célula inicia el proceso de endocitosis, engullendo al patógeno unido para su posterior digestión.
Sanitarios del organismo: Receptores basureros (Scavenger receptors)
La inmunidad innata no solo combate a los enemigos externos, sino que también mantiene la limpieza interna. De esto se encargan los receptores basureros o *scavengers*. Están presentes predominantemente en macrófagos y células dendríticas (en menor medida se pueden encontrar en células epiteliales).
Su función principal es «sanitaria». Capturan y envían a endocitosis diversas moléculas modificadas y células muertas, limpiando el medio interno del organismo.
Qué reconocen los scavengers (ligandos):
- Productos de degradación celular (por ejemplo, productos de descomposición de ácidos siálicos).
- Lipoproteínas de baja densidad (LDL) y diversos lípidos oxidados.
- Componentes de la pared bacteriana (como el ácido lipoteicoico).
- Cuerpos apoptóticos (fragmentos de células que murieron por muerte celular programada).
- Células propias envejecidas (un ejemplo típico son los eritrocitos que han cumplido su ciclo vital).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué familias principales de receptores de reconocimiento de patrones (PRR) existen además de los NLR, RLR, lectinas y scavengers?
Además de las familias mencionadas, existen receptores tipo Toll (TLR), integrinas, DAI y receptores solubles.
- Receptores tipo Toll (TLR) — receptores de membrana que activan las células de la inmunidad innata.
- Integrinas — receptores de membrana responsables de la adhesión y la movilidad.
- DAI — receptores intracelulares que reconocen ADN.
- Pentraxinas — receptores solubles que activan el complemento y la quimiotaxis.
- Colectinas — receptores solubles que activan el complemento.
- Componentes del sistema del complemento — receptores solubles para la opsonización y el citolisis.
- Ficolinas — receptores solubles implicados en la opsonización.
¿Qué dominios estructurales forman parte de los receptores tipo NOD (NLR) además del dominio NOD?
Además del dominio NOD, la estructura de los receptores tipo NOD incluye los dominios CARD y LRR.
- Dominio CARD (Caspase recruitment domain) — se localiza en la región N-terminal de la molécula y participa en la transmisión de señales, así como en la activación de la caspasa 1.
- Dominio LRR (leucine-rich repeat) — se encuentra en la parte C-terminal y es responsable del reconocimiento de ligandos (peptidoglicanos).
¿Qué ligandos reconocen los receptores tipo Toll (TLR)?
Los receptores tipo Toll reconocen estructuras moleculares conservadas de los microorganismos: patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP).
- Receptores de membrana (TLR 1–11) — se unen a varios PAMP en la superficie de los patógenos para activar las células de la inmunidad innata.
- Receptores intracelulares (TLR) — se especializan en el reconocimiento de PAMP virales tras la fagocitosis de células infectadas.
¿Qué receptores de la inmunidad innata se especializan en el reconocimiento de antígenos fúngicos (por ejemplo, beta-glucanos)?
En el reconocimiento de antígenos fúngicos se especializan los receptores dectina-1, TLR2 y TLR4.
- Dectina-1 — receptor de tipo C-lectina que se une a los β-glucanos de los hongos levaduriformes y desempeña un papel clave en la defensa antifúngica.
- Receptores tipo Toll (TLR2, TLR4) — participan en el reconocimiento de los componentes de la pared celular multicapa de los hongos.
Para no confundir los ligandos de los NLR en el examen, recuerde una regla mnemotécnica ilógica pero eficaz: NOD1 se une al muramil TRÍpéptido (1 y 3), mientras que en NOD2 el número coincide con el prefijo: muramil DIpéptido (2 y 2).
Preguntas de clases y exámenes
¿Dónde se localizan los receptores tipo NOD y tipo RIG, y por qué?
Se localizan en el citoplasma celular. Esto es necesario para detectar amenazas intracelulares: agentes bacterianos (NLR) y material genético viral (RLR) que han logrado penetrar en el interior.
¿A qué efecto conduce la activación de los receptores NOD?
La unión del ligando al receptor NOD activa el factor de transcripción NF-κB. Esto desencadena la síntesis de citocinas proinflamatorias y quimiocinas.
¿Qué moléculas se sintetizan durante la activación de los receptores tipo RIG?
La célula comienza a producir interferones α y β para la defensa antiviral, así como citocinas proinflamatorias como IL-6 y TNF-α.
¿Para qué sirven los receptores basureros de los macrófagos?
Realizan una función «sanitaria»: reconocen y capturan (mediante endocitosis) productos de degradación celular, lípidos oxidados, cuerpos apoptóticos, eritrocitos envejecidos y ciertos componentes bacterianos.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de activación del factor de transcripción NF-κB durante la estimulación de los receptores NOD
- Proceso de endocitosis de microorganismos mediado por receptores de manosa en fagocitos mononucleares
- Papel de los receptores basureros (scavenger receptors) en la captura de lipoproteínas de baja densidad oxidadas (cLDL)
- Características de la producción de interferones $\alpha$ y $\beta$ durante la activación de RLR por ARN bicatenario viral
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