Etapas del desarrollo de la reacción alérgica
La respuesta alérgica pasa siempre por tres fases consecutivas:
- Fase inmunológica. Comienza con la exposición inicial al antígeno. Las células inmunocompetentes reconocen el alérgeno e interactúan con él.
- Fase patoquímica. Se desencadena la síntesis y liberación de citocinas y mediadores específicos de la alergia. Se activan las células efectoras.
- Fase fisiopatológica. Manifestaciones clínicas de la reacción. Pueden afectar la piel (prurito, erupciones), los vasos sanguíneos (edemas) o el sistema respiratorio (crisis de asfixia).
La mayoría de las veces la alergia se manifiesta a través de la vía dependiente de IgE, aunque no es raro que participen otros mecanismos inmunitarios en el proceso.
Clasificación de las reacciones de hipersensibilidad
Históricamente, R. Cooke (1947) dividió las reacciones alérgicas según su velocidad de aparición en tipos de hipersensibilidad inmediata (HRI) e hipersensibilidad retardada (HRC).
Más tarde, en 1963, P. Gell y R. Coombs identificaron 4 tipos principales de daño tisular en la alergia. Este esquema sigue siendo fundamental en la inmunología moderna.
| Tipo según Gell-Coombs | Nombre | Participantes | Ejemplos clínicos |
|---|---|---|---|
| Tipo I | Anafiláctico | IgE (raramente IgG4) | Choque anafiláctico, polinosis, urticaria, asma atópica |
| Tipo II | Citotóxico | IgG, IgM | Alergia farmacológica, anemia hemolítica, leucopenia |
| Tipo III | Inmunocomplejo | IgG, IgM en complejos | Enfermedad del suero, fenómeno de Arthus, alveolitis alérgica extrínseca |
| Tipo IV | Mediado por células (HRC) | Macrófagos, $T_H1$ | Dermatitis de contacto, rechazo de trasplantes, alergia infecciosa |
Comparación entre HRI y HRC
La hipersensibilidad de tipo inmediato (HRI) está mediada por inmunidad humoral: anticuerpos IgE, IgG e IgM (tipos I, II y III según Gell y Coombs). La reacción se desarrolla rápidamente: desde unos pocos minutos hasta varias horas después del contacto con el alérgeno. Se produce vasodilatación y los vasos sanguíneos se vuelven permeables, lo que provoca prurito, broncoespasmo y edemas. En las fases tardías de la HRI intervienen productos de eosinófilos y neutrófilos.
La hipersensibilidad de tipo retardado (HRC) corresponde al tipo IV según Gell y Coombs y está mediada por la inmunidad celular. El antígeno interactúa directamente con los macrófagos y los linfocitos Th1, sin la intervención de anticuerpos. La reacción se establece entre 24 y 72 horas (1 a 3 días) después del contacto. En los tejidos se acumulan macrófagos y linfocitos T, lo que provoca induración e inflamación local.
Etiología: características de los alérgenos
Los alérgenos son antígenos (principalmente de naturaleza proteica con un peso molecular de 10–80 kDa). Se suelen clasificar según su vía de entrada al organismo en alimentarios, de contacto, parenterales (por ejemplo, veneno por picadura de insecto) y aerógenos (inhalados).
Entre los aeroalérgenos destacan las esporas de hongos, la caspa de animales, las partículas de ácaros del polvo doméstico (especialmente Pyroglyphidae, que son un potente alérgeno doméstico) y el polen.
Los alérgenos del polen tienen una estacionalidad marcada y una distribución geográfica específica: los árboles florecen en primavera, las gramíneas en verano y las malas hierbas a finales del verano y principios del otoño. Una característica importante del polen es su capacidad para desencadenar reacciones cruzadas debido a la similitud de sus antígenos con componentes de ciertos alimentos. Un grupo independiente de alérgenos químicos potentes lo constituyen los fármacos, que actúan como haptenos.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué células e inmunoglobulinas participan en las reacciones de hipersensibilidad de tipo I?
- Mastocitos (mast cells) y basófilos — las principales células efectoras en cuya superficie se fijan las inmunoglobulinas.
- IgE (inmunoglobulina E) y en menor medida IgG4 — los principales inmunorreactores que aseguran el desarrollo de la reacción anafiláctica.
- Linfocitos T colaboradores de tipo 2 (Th2) y células presentadoras de antígeno — participan en la fase inmunológica y en la producción de anticuerpos específicos.
¿Qué mediadores específicos se liberan en la fase patoquímica de la reacción alérgica de tipo I?
- Histamina — amina vasoactiva liberada de los gránulos de los mastocitos y basófilos.
- Leucotrienos cisteinilos (LTC4, LTD4, LTE4) — mediadores lipídicos que componen la «sustancia de reacción lenta de la anafilaxia».
- Prostaglandina D2 (PgD2) y factor activador de plaquetas (PAF) — mediadores que participan en la broncoconstricción y el aumento de la permeabilidad vascular.
- Heparina — proteoglucano almacenado en los gránulos de los mastocitos.
¿Cuál es el mecanismo de destrucción de las células diana en la hipersensibilidad citotóxica (tipo II)?
- Interacción de anticuerpos de las clases IgG e IgM con antígenos que forman parte de la membrana celular o con haptenos adheridos.
- Activación de mecanismos efectores (del sistema del complemento o de células asesinas) como resultado de la formación del complejo «célula-antígeno-anticuerpo».
- Citólisis — destrucción directa de las células diana bajo la acción de los mecanismos inmunitarios desencadenados.
¿Qué son los haptenos y por qué son capaces de causar alergia?
- Haptenos (antígenos incompletos) — son compuestos de bajo peso molecular (menos de 10 kDa) que por sí solos no son capaces de inducir una respuesta inmunitaria.
- Adquisición de inmunogenicidad — los haptenos se convierten en antígenos completos tras unirse a proteínas transportadoras del organismo.
- Tras unirse a la proteína transportadora, el hapteno adquiere la capacidad de inducir una respuesta inmunitaria y puede participar en el desarrollo de la reacción alérgica.
¿Cuál es el papel de los eosinófilos en las fases tardías de la hipersensibilidad de tipo inmediato?
- Reclutamiento en el foco — los eosinófilos son atraídos por factores quimiotácticos y citocinas Th2 en la fase tardía de la inflamación.
- Secreción de proteínas tóxicas — liberan la proteína básica mayor (MBP), la proteína catiónica eosinófila (ECP), peroxidasa y leucotrienos.
- Daño tisular — los productos mencionados causan daño directo y citotoxicidad hacia el epitelio de las vías respiratorias, manteniendo la inflamación.
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué anticuerpos participan en las reacciones de tipo II y III?
En ambos casos, las inmunoglobulinas de las clases IgG y IgM desempeñan un papel clave. La diferencia radica en que en el tipo III actúan como parte de inmunocomplejos circulantes.
¿Cuánto tiempo tarda en manifestarse clínicamente la hipersensibilidad de tipo retardado?
Los síntomas de la hipersensibilidad retardada (tipo IV) se desarrollan en un intervalo de 24 a 72 horas (1-3 días) tras el recontacto con el alérgeno.
¿Cuál es el papel de los linfocitos T en la alergia?
Los linfocitos T colaboradores tipo 1 ($T_H1$) y los macrófagos son los principales participantes en la hipersensibilidad de tipo retardado (tipo IV), asegurando la respuesta mediada por células y la infiltración tisular.
Qué más repasar sobre el tema
- Patogenia del choque anafiláctico
- Mecanismos de formación de inmunocomplejos (tipo III)
- Haptenos: mecanismo de conversión de los fármacos en alérgenos completos
- Características de la alergia cruzada entre pólenes y alimentos
- Fenómeno de Arthus y enfermedad del suero
- Mecanismos de las reacciones antirreceptor en el marco del tipo citotóxico
Estudie el tema completo en el curso de «Microbiología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Reacciones de hipersensibilidad» y otras 4 383 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 141 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Inmunología»
Videoclases gratuitas: microbiologíaLecciones breves con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.