Características generales y principales grupos
La patología hereditaria constituye una amplia rama de la medicina que estudia las enfermedades a través de la perspectiva de las leyes fundamentales de la genética general. De forma global, la clasificación se basa en el principio etiológico: se tiene en cuenta el tipo específico de mutaciones y la naturaleza de la interacción del genotipo alterado con los factores ambientales.
Toda la patología hereditaria se divide en cinco grupos fundamentales:
- Enfermedades monogénicas: causadas por mutaciones a nivel de genes individuales.
- Enfermedades cromosómicas: asociadas a cambios en la estructura o el número de cromosomas.
- Enfermedades con predisposición hereditaria: para su desarrollo se requiere un factor desencadenante ambiental.
- Enfermedades genéticas de células somáticas: las mutaciones ocurren en las células corporales y no en las células germinales.
- Enfermedades con incompatibilidad genética: conflicto inmunitario o genético entre el organismo materno y el feto.
El cuadro clínico de estas patologías presenta una serie de rasgos característicos. Ante todo, se trata de un carácter de transmisión familiar y, en la gran mayoría de los casos, de naturaleza congénita. Las enfermedades transcurren de forma crónica y a menudo se acompañan de múltiples alteraciones combinadas: malformaciones congénitas de varios sistemas de órganos a la vez. Una característica importante y grave es su resistencia (alta tolerancia) a los métodos terapéuticos principales y tradicionales.
Los plazos de manifestación, es decir, la expresión de la patología en la ontogenia, se distribuyen de forma desigual. Una cuarta parte de todos los casos (25%) se forma ya en el útero. La mayor parte de las enfermedades (45%) se manifiesta en el periodo prepuberal. Alrededor del 20% de las patologías se manifiestan en la pubertad, y solo el 10% de los diagnósticos se hacen evidentes por primera vez en pacientes mayores de 20 años.
Mecanismos de desarrollo de las enfermedades génicas
Las enfermedades monogénicas representan un grupo de patologías muy heterogéneo cuya causa principal son las mutaciones a nivel génico. La patogenia de estos estados está relacionada con que las mutaciones pueden afectar tanto a la región codificante como a la reguladora del gen. Debido a esto, se altera la actividad normal de proteínas y enzimas vitales. El cuadro clínico final siempre depende de qué producto proteico concreto estaba controlado por el gen alterado y cuál es la naturaleza de la alteración de su función.
La etiología de las enfermedades monogénicas se reduce a cinco tipos principales de mutaciones:
- Mutaciones de cambio de sentido (missense): se produce una sustitución puntual de un nucleótido que altera el significado biológico del codón. Como resultado, se sintetiza una proteína defectuosa.
- Mutaciones sin sentido (nonsense): debido a un error en el código, aparece repentinamente un codón de parada. Esto conduce a la terminación prematura (detención) de la síntesis proteica, lo que da lugar a una proteína truncada.
- Desplazamiento del marco de lectura: ocurre cuando se produce una deleción (pérdida) o inserción de nucleótidos cuya cantidad no es múltiplo de tres.
- Alteraciones del corte y empalme (splicing): defectos de edición molecular. Los errores surgen durante el proceso de escisión de regiones no informativas (intrones) y la unión de secuencias con sentido (exones).
- Aumento del número de repeticiones de trinucleótidos: la denominada expansión de repeticiones, cuando determinadas secuencias de tres nucleótidos se multiplican de forma incontrolada en la estructura del gen.
Principios de clasificación de las enfermedades monogénicas
Debido a la enorme diversidad de patologías causadas por mutaciones, los especialistas utilizan tres principios principales de clasificación.
El primero es el principio genético. Se basa estrictamente en el tipo de herencia del rasgo en el árbol genealógico. Aquí se distinguen las enfermedades autosómicas dominantes y autosómicas recesivas. Por separado se consideran las patologías ligadas a los cromosomas sexuales: ligadas al X dominante, ligadas al X recesivo, así como las enfermedades ligadas al Y (holándricas). Además, este grupo incluye las enfermedades mitocondriales, que se transmiten por vía materna.
El segundo es el principio clínico. Se basa en qué sistema u órgano sufre la afectación predominante. Esta clasificación se considera bastante convencional, ya que las enfermedades genéticas a menudo afectan a todo el organismo a la vez. No obstante, según esta, se distinguen enfermedades nerviosas, neuromusculares, cutáneas, endocrinas, psiquiátricas, así como enfermedades de la sangre y del aparato locomotor.
El tercero es el principio patogénico. Se basa en el mecanismo directo de desarrollo (patogenia) de la enfermedad. Según este principio, se distinguen dos grandes grupos: enfermedades hereditarias del metabolismo y malformaciones congénitas.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué síndromes específicos pertenecen a las enfermedades cromosómicas?
Las enfermedades cromosómicas incluyen patologías asociadas con alteraciones en el número o la estructura de los cromosomas, entre las cuales destacan las aneuploidías de los autosomas y de los cromosomas sexuales.
- Síndrome de Down — trisomía del cromosoma 21 (47, 21+).
- Síndrome de Patau — trisomía 13.
- Síndrome de Edwards — trisomía 18.
- Síndrome de Turner — monosomía de los cromosomas sexuales (45, X0).
- Síndrome de Klinefelter — polisomía de los cromosomas sexuales (47, XXY).
- Síndrome de triple X — polisomía (47, XXX).
¿Qué enfermedades pertenecen al grupo de trastornos con predisposición hereditaria?
Las enfermedades con predisposición hereditaria (multifactoriales) son patologías cuyo desarrollo está determinado por la combinación de varios genes y la acción obligatoria del entorno externo.
- Enfermedades psiquiátricas y nerviosas — esquizofrenia, epilepsia, psicosis maníaco-depresiva, esclerosis múltiple.
- Enfermedades somáticas de la edad mediana — psoriasis, asma bronquial, úlcera péptica gástrica y duodenal, cardiopatía coronaria (CC), hipertensión arterial, diabetes mellitus.
¿Cuál es el mecanismo de desarrollo de las enfermedades mitocondriales?
El mecanismo de desarrollo de las enfermedades mitocondriales está relacionado con alteraciones en la estructura y los procesos bioquímicos de las mitocondrias.
- Las mutaciones en el genoma mitocondrial tienen un patrón de transmisión materno, ya que las mitocondrias tienen origen materno y se heredan con el citoplasma del óvulo.
- Las mutaciones en los genes nucleares se heredan según el patrón mendeliano; el genoma nuclear controla la síntesis de la mayoría de las proteínas que participan en la fosforilación oxidativa.
El cuadro clínico de las enfermedades mitocondriales se caracteriza por la diversidad de manifestaciones: retraso en el desarrollo físico, lesiones en diversas partes del sistema nervioso, miopatías, miocardiopatías e insuficiencia hepática.
¿Qué patologías se producen en caso de incompatibilidad genética entre la madre y el feto?
En la incompatibilidad genética entre la madre y el feto se desarrollan patologías causadas por la reacción inmunológica de la madre frente a los antígenos del feto.
- Enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN) — la enfermedad más típica y estudiada de este grupo; en el conflicto por factor Rh son posibles la ictericia hemolítica y la anemia grave.
- Hidropesía fetal — puede ser causada por isoinmunización.
- Aborto espontáneo o muerte fetal — figurando entre las consecuencias del conflicto inmunológico para el feto/recién nacido.
GP — tres principios de clasificación de las enfermedades monogénicas: Genético (cómo se transmite), Clínico (dónde se manifiesta), Patogénico (cómo se desarrolla).
Preguntas de clases y exámenes
¿A qué edad se manifiestan por primera vez con mayor frecuencia las enfermedades hereditarias?
El mayor número de casos (45 %) se manifiesta en el período prepuberal. Otro 25 % se detecta intrauterinamente, el 20 % en la pubertad y solo el 10 % en personas mayores de 20 años.
¿En qué se diferencia una mutación missense de una nonsense?
En la mutación de cambio de sentido (missense), se altera el significado del codón, lo que conduce a la incorporación de un aminoácido incorrecto en la proteína. La mutación sin sentido (nonsense) genera un codón de parada que provoca la detención prematura de la síntesis proteica.
¿Qué es una alteración del splicing?
Se trata de un error en la fase de maduración del ARN, en el cual las regiones no codificantes (intrones) se escinden incorrectamente y las codificantes (exones) se unen con defectos.
Qué más repasar sobre el tema
- Tipos de herencia autosómica dominante y autosómica recesiva
- Enfermedades ligadas al X, ligadas al Y y mitocondriales
- Enfermedades cromosómicas y tipos de aberraciones cromosómicas
- Enfermedades con predisposición hereditaria (multifactoriales)
- Incompatibilidad genética entre la madre y el feto (incompatibilidad Rh y otras)
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