Tipos básicos de respuesta inmunitaria
La defensa del organismo frente a agentes extraños se basa en el trabajo coordinado de dos sistemas principales. El carácter y la intensidad de cualquier reacción inmunitaria dependen directamente de dónde se localice el patógeno y cuál sea su naturaleza.
- Inmunidad innata. Es un sistema filogenéticamente más antiguo que asegura las etapas iniciales de la defensa. Se activa de manera instantánea y constituye una especie de «primera línea» de defensa del organismo frente a la invasión.
- Inmunidad adaptativa (adquirida). Este tipo se activa algo más tarde, pero es el que desempeña un papel clave en el aumento de la eficacia general de los procesos inmunitarios. En su fase efectora, la inmunidad adaptativa muestra una estricta especificidad hacia un patógeno concreto. El resultado más importante de su actividad es la formación de memoria inmunológica, lo que permite al organismo responder con mayor rapidez y potencia ante un nuevo encuentro con el mismo patógeno.
Vigilancia antitumoral y fenómeno de tolerancia
El sistema inmunitario no solo combate las infecciones, sino que también ejerce control sobre sus propias células. La inmunidad antitumoral es capaz de reconocer y eliminar con éxito muchas células malignas en sus etapas iniciales. Sin embargo, muestra debilidad y no puede destruir un tumor ya completamente establecido. La razón principal de esto radica en la ausencia de expresión de PAMP (patrones moleculares asociados a patógenos) en la superficie de las células tumorales. Es de destacar que la ausencia de PAMP no impide en absoluto que el sistema inmunitario rechace tejidos trasplantados genéticamente extraños.
Además, en el organismo existen mecanismos especiales de contención de las reacciones inmunitarias: la tolerancia:
- Tolerancia hacia el feto. El feto es genéticamente semiextraño para la madre, sin embargo, no se produce su rechazo. Esto se previene gracias a mecanismos formados evolutivamente que están inextricablemente vinculados al funcionamiento de la placenta.
- Sitios inmunológicamente privilegiados. Son zonas anatómicas especiales en el organismo de los mamíferos que están aisladas de forma más o menos fiable de las células y factores del sistema inmunitario, lo que previene el desarrollo de reacciones inflamatorias en ellos.
Autotolerancia e hiperactividad patológica
La autotolerancia es un mecanismo fundamental que garantiza la protección de los propios tejidos del organismo frente a la acción lesiva de sus propios factores inmunitarios. La formación de este estado ocurre en varios niveles:
- Eliminación de clones autosuficientes potencialmente peligrosos de linfocitos en el timo.
- Inducción de un estado de anergia (inactividad) en dichas células en la periferia.
- Reordenamiento secundario de los receptores autosuficientes para que dejen de reconocer lo «propio».
- Bloqueo de los clones autosuficientes activos restantes mediante linfocitos T reguladores especiales.
Si estos delicados mecanismos de autotolerancia se alteran, se desarrollan procesos autoinmunitarios, que están en la base de numerosas enfermedades graves.
Otra variante patológica es la alergia, un tipo de hipersensibilidad que representa una manifestación de actividad inmunitaria excesiva o aumentada. El mecanismo de desarrollo de la alergia se desencadena cuando un antígeno específico (alérgeno) interactúa con anticuerpos de la clase IgE, que están previamente fijados en la superficie de los mastocitos. Esto conduce a una reacción inadecuada: se produce una liberación masiva del contenido de los gránulos de los mastocitos y una síntesis activa de sustancias que provocan los síntomas alérgicos.
Inmunodeficiencias y procesos malignos
La disminución de la función del sistema inmunitario conduce al desarrollo de inmunodeficiencias, las cuales se dividen en dos grandes grupos según su causa de aparición.
Inmunodeficiencias primarias están siempre causadas por defectos genéticos. Diversas mutaciones génicas alteran el desarrollo normal y el funcionamiento adecuado de las células del sistema inmunitario desde el nacimiento.
Inmunodeficiencias adquiridas (secundarias) se desarrollan a lo largo de la vida bajo la influencia de diversos factores externos e internos. Entre las causas principales de su formación se encuentran:
- Efectos citotóxicos.
- Inanición prolongada.
- Diversas alteraciones metabólicas y patologías endocrinas graves.
- Enfermedades infecciosas, especialmente de etiología viral.
La forma más grave y conocida de inmunodeficiencia adquirida es la infección por VIH/sida. En esta patología, el virus infecta y afecta directamente a las propias células del sistema inmunitario, privando al organismo de defensa.
Además, las propias células inmunitarias pueden convertirse en el origen de la oncología. Las leucemias y los linfomas son enfermedades graves que surgen como resultado de la transformación maligna de los inmunocitos propios.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué células diana afecta el virus de la inmunodeficiencia humana en la infección por VIH?
El virus de la inmunodeficiencia humana afecta a las células que tienen la molécula CD4 en su superficie, así como a varias otras células. Entre las células diana principales y adicionales se encuentran:
- Linfocitos T colaboradores/amplificadores (células T CD4+): son dianas del virus.
- Monocitos y macrófagos: no mueren al infectarse, sino que se convierten en un medio de habitad y reproducción del patógeno.
- Células dendríticas: pertenecen a las dianas adicionales y reservorios tisulares del virus.
- Linfocitos B: algunos de ellos actúan como dianas adicionales.
- Células precursoras en el timo y la médula ósea: se infectan por el VIH, lo que reduce la regeneración.
- Células de la neuroglía: se infectan de forma primaria en el sistema nervioso central; como consecuencia, se desarrollan alteraciones funcionales, daños tróficos en las neuronas y en el tejido cerebral.
¿Qué tipos de linfocitos participan en el bloqueo de los clones autosuficientes?
En el bloqueo de los clones autosuficientes activos participan los linfocitos T reguladores naturales. Estos aseguran la tolerancia dominante, suprimiendo los clones reactivos en la periferia. Las características principales de estas células son:
- Linfocitos T reguladores (Treg): impiden la activación de linfocitos T efectores autosuficientes que han evitado la eliminación y la anergia.
- Marcadores de membrana (CD4+, CD25hi, CTLA-4+): moléculas específicas en la superficie de estas células.
- Factor intracelular (FOXP3): factor clave de diferenciación.
Estos linfocitos evitan la selección negativa en el timo, ya que su umbral de afinidad por el autoantígeno para desencadenar la apoptosis es mayor que el del resto de células T. Como resultado, no mueren, sino que se diferencian y migran a los ganglios linfáticos.
Niveles de formación de autotolerancia: T-A-P-R: Timo (eliminación de clones), Anergia (en la periferia), Reordenamiento (de receptores), Linfocitos T reguladores (bloqueo).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la diferencia principal entre la inmunidad innata y la adaptativa?
La inmunidad innata actúa como primera línea de defensa en las etapas iniciales, mientras que la adaptativa se encarga de la alta especificidad de las reacciones en la fase efectora y genera memoria inmunológica.
¿Por qué el sistema inmunitario no destruye un tumor ya formado?
La causa principal de la debilidad de la respuesta antitumoral en las etapas tardías es la ausencia de expresión de PAMP (patrones moleculares asociados a patógenos) en la superficie de las células tumorales.
¿Cómo desencadena un alérgeno una reacción de hipersensibilidad?
El alérgeno interactúa con anticuerpos IgE fijados en los mastocitos. Esto provoca una reacción inadecuada con la liberación del contenido de los gránulos de los mastocitos y la síntesis de sustancias activas.
¿Qué factores provocan inmunodeficiencias secundarias?
Estas incluyen infecciones (especialmente virales, por ejemplo, el VIH), efectos citotóxicos, inanición, así como patologías endocrinas y alteraciones metabólicas.
Qué más repasar sobre el tema
- Naturaleza de los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP)
- Mecanismos de formación de la memoria inmunológica
- Funcionamiento de la placenta en la garantía de la tolerancia hacia el feto
- Bioquímica de la degranulación de los mastocitos en la alergia
- Mutaciones genéticas que subyacen a las inmunodeficiencias primarias
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