Inmunomoduladores peptídicos
Este grupo incluye fármacos de origen natural que restablecen el funcionamiento del sistema inmunitario ante diversas deficiencias.
- Fármacos tímicos. Se emplean en estados donde la producción de hormonas peptídicas propias está disminuida (debido al envejecimiento, la radiación o una mala ecología). Reducen la susceptibilidad a las infecciones estacionales y normalizan los parámetros inmunitarios. Su principal ventaja es que presentan efectos secundarios y reacciones alérgicas extremadamente raros.
- Fármacos de médula ósea. Un claro representante es el complejo farmacológico nacional Mielopid. Los datos modernos demuestran que sus péptidos actúan predominantemente a través de los linfocitos T y los macrófagos, mientras que el efecto sobre las células B tiene un carácter indirecto.
- Factor de transferencia. Se obtiene a partir del dializado de leucocitos humanos. Su particularidad radica en que muestra rasgos de especificidad antigénica, aunque el mecanismo científico exacto de este fenómeno aún no se ha explicado.
Fármacos de origen bacteriano y microbiano
Históricamente, los primeros inmunomoduladores fueron componentes de células microbianas, por ejemplo, las endotoxinas. Sin embargo, debido a su alta toxicidad y activación policlonal incontrolada, se tuvo que prescindir de ellos.
Más tarde se comenzaron a utilizar preparados complejos (Prodigiozán) y vacunas basadas en Mycobacterium tuberculosis y Corynebacterium parvum. Su acción se basa en la presencia de PAMP (patrones moleculares asociados a patógenos). Estos activan potentemente el sistema inmunitario innato, el cual posteriormente desencadena la respuesta adaptativa.
Se crean agentes más modernos y seguros a partir de componentes purificados o sintetizados:
- Peptidoglicanos. Lycopid es un análogo sintético nacional de un fragmento de la pared celular bacteriana. Se une a los receptores NOD intracelulares de los macrófagos, potenciando la producción de citocinas y la expresión de moléculas de adhesión y MHC-II. Una propiedad importante del Lycopid es que corrige únicamente los parámetros alterados, sin afectar a los eslabones que funcionan con normalidad.
- Ácidos nucleicos. Los preparados basados en secuencias CpG no metiladas (características del ADN microbiano) activan los receptores TLR-9. Las dianas son las células de la inmunidad innata, las células NK y los linfocitos B.
Inmunomoduladores sintéticos
Muchos fármacos de este grupo se desarrollaron inicialmente para el tratamiento de enfermedades completamente distintas, pero durante la práctica clínica se descubrieron en ellos propiedades inmunotrópicas.
- Decaris (levamisol). Originalmente un antihelmíntico. Es capaz de aumentar la proliferación de linfocitos T y la secreción de citocinas. Antiguamente se utilizaba de forma activa en oncología y neumología, pero hoy en día está excluido del arsenal de los inmunólogos debido a su alta toxicidad.
- Diucifón. Fue creado como quimioterápico antileproso. Actúa como coestimulador de la producción de IL-2 por los linfocitos T. Actualmente tiene un uso limitado en la enfermedad por quemaduras y en inflamaciones crónicas.
- Polioxidonio (bromuro de azoximera). Actúa de forma dirigida sobre los macrófagos y los linfocitos B.
Inmunosupresores
Para reprimir el sistema inmunitario (en trasplantes o patologías autoinmunitarias) se utilizan inmunosupresores químicos.
Primera generación (agentes citotóxicos) Aquí se incluyen la mercaptopurina, la azatioprina y la ciclofosfamida. Al ser análogos estructurales de las bases nitrogenadas, se incorporan al ADN en síntesis y destruyen la célula en el momento de la división. Su principal desventaja es la absoluta inespecificidad. No solo destruyen los linfocitos activados, sino también todas las células sanas que se dividen rápidamente, provocando el vaciamiento del tejido linfoide y trastornos graves de la hematopoyesis.
Fármacos modernos Los agentes más perfeccionados tienen un origen natural y un mecanismo de acción de orientación estrecha:
- Ciclosporina. Un decapéptido cíclico aislado por primera vez del hongo del suelo Tolypocladium inflatum.
- Tacrolimus. Aislado a partir de Streptomyces inflatum. A pesar de sus diferencias químicas con la ciclosporina, posee un mecanismo muy similar de supresión de las reacciones inmunitarias.
Uso y el problema de los pseudoinmunomoduladores
Los inmunomoduladores verdaderos se prescriben estrictamente según las indicaciones en combinación con la terapia de base. El objetivo principal es el tratamiento de las inmunodeficiencias secundarias surgidas en el contexto de inflamaciones crónicas, tumores, radioterapia, traumatismos o enfermedades víricas y alérgicas graves.
Es importante distinguirlos de los fármacos con acción secundaria no específica (por ejemplo, el dibazol). Además, las vitaminas, los oligoelementos y los adaptógenos, aunque ejercen una influencia favorable sobre el organismo, no pueden evaluarse cuantitativamente como inmunomoduladores. La agresiva publicidad de complementos alimenticios bajo la apariencia de agentes inmunotrópicos distorsiona la comprensión de este complejo grupo de medicamentos.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es el mecanismo de acción molecular de la ciclosporina dentro del linfocito T?
El mecanismo de acción molecular de la ciclosporina consiste en la inactivación de la enzima calcineurina y la interrupción de la transmisión de la señal dependiente de Ca2+. Etapas de la acción intracelular:
- Unión a la proteína intracelular ciclofilina (inmunofilina).
- Formación de un complejo que inactiva la fosfatasa calcineurina.
- Bloqueo de la desfosforilación del factor de transcripción citoplasmático NF-AT.
- Prevención de la translocación del NF-AT al núcleo y su unión a los genes diana.
Como resultado de estos procesos se suprime la activación de las células T, disminuye la producción de interleucina-2 (IL-2) y se bloquea la expansión de los clones de linfocitos T.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué las vitaminas y los adaptógenos no se consideran inmunomoduladores?
Ejercen un impacto general favorable sobre el organismo, pero carecen de dianas celulares o de receptores específicos en el sistema inmunitario, y su efecto no se puede valorar cuantitativamente con exactitud.
¿Cómo actúa el fármaco Lycopid?
Se une a los receptores NOD intracelulares de los macrófagos, lo que conduce a una síntesis aumentada de citocinas y a un incremento de la expresión de las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC-II), sin que el fármaco afecte a los valores que son inicialmente normales.
¿Por qué hoy en día se utilizan raramente los inmunosupresores de primera generación?
Fármacos como la mercaptopurina y la ciclofosfamida bloquean la síntesis de ADN en cualquier célula en división. Debido a esto, alteran de forma inespecífica la hematopoyesis y la renovación tisular, y provocan una supresión total de todas las formas de respuesta inmunitaria.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de reconocimiento de PAMP por las células de la inmunidad innata
- El papel de los receptores NOD y TLR-9 en la transmisión de señales intracelulares
- Causas de la toxicidad del levamisol en su uso prolongado
- Diferencias en la estructura química de la ciclosporina y el tacrolimus
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