Clasificación y origen
Por su naturaleza y composición, los adyuvantes se dividen en varios grupos principales:
- Componentes naturales: lipopolisacáridos (LPS), peptidoglicanos, ácidos nucleicos con motivos CpG, así como microorganismos atenuados (por ejemplo, cepas de Mycobacterium bovis en la vacuna BCG).
- Sustancias sintéticas: polielec-trólitos y polímeros especializados.
- Citocinas: moléculas reguladoras del sistema inmunitario.
- Sistemas de transporte complejos: liposomas, dendrímeros y complejos de administración dirigida.
Principales mecanismos de acción
La adición de un adyuvante permite resolver el problema más complejo de la vacunación: la presentación eficiente del antígeno a los linfocitos T vírgenes. Esto se logra mediante los siguientes mecanismos:
- Formación de un depósito de antígeno. La liberación retardada del fármaco prolonga su período de acción sobre el sistema inmunitario.
- Acción estimuladora directa. El adyuvante provoca inflamación local y activa los mecanismos de la inmunidad innata, especialmente las células presentadoras de antígeno (CPA).
- Administración óptima. Transporte vectorial del antígeno a compartimentos específicos de las células diana.
¿Cómo determina la composición del adyuvante el tipo de inmunidad?
Dependiendo del sistema utilizado, el sistema inmunitario genera diferentes tipos de respuesta:
- Respuesta dependiente de Th2 (humoral): inducida principalmente por adyuvantes minerales (sales o hidróxido de aluminio y calcio).
- Respuesta dependiente de Th1 (inflamatoria celular): se desarrolla en respuesta a estímulos proinflamatorios: BCG u otros componentes microbianos.
- Respuesta citotóxica (CD8+): requiere la introducción del antígeno directamente en el citosol. Para ello se emplean los sistemas ISCOM (Immune stimulatory complexes). En ellos, el antígeno está unido a micelas de glucósido Quil A. Una vez en el citosol, el antígeno es degradado por el proteasoma, transportado a través del sistema TAP hacia el retículo endoplasmático e incorporado en las moléculas de MHC-I.
- Para administrar el antígeno al compartimento endosomal se utilizan liposomas, vesículas lipídicas que contienen el antígeno en su interior.
Adyuvantes de Freund: el estándar histórico
Este grupo de adyuvantes posee una inmunogenicidad colosal, pero está prohibido en la práctica clínica debido a sus graves efectos secundarios. Solo se utilizan en investigación experimental:
- Adyuvante incompleto de Freund: emulsión de aceite mineral, lanolina y un emulsionante. Crea un depósito de larga duración y se emplea para mantener la inmunidad en inmunizaciones repetidas (respuesta Th2).
- Adyuvante completo de Freund: a los componentes del adyuvante incompleto se añade la BCG. Las micobacterias estimulan potentemente las células dendríticas, por lo que el preparado se utiliza para activar eficazmente la respuesta inmunitaria primaria (respuesta Th1).
Enfoques sintéticos y alternativos
Dado que el requisito principal de las vacunas es su absoluta inocuidad (especialmente en su uso masivo en niños), en la década de 1970 surgió el concepto de vacunas totalmente sintéticas. La idea consistía en crear péptidos conjugados con un soporte polimérico.
Inicialmente se emplearon polielec-trólitos, pero debido a su baja biodegradabilidad, el fármaco de elección pasó a ser el polioxidonio (bromuro de azoximer), un polímero sintético seguro. Sobre esta base se desarrolló la vacuna Grippol, en la que la hemaglutinina y la neuraminidasa de los virus de la gripe están unidas al polioxidonio.
Direcciones experimentales:
- Vacunas de ADN: introducción en el músculo de vectores bacterianos con genes de antígenos protectores, donde se produce la expresión de las proteínas requeridas.
- Vacunas antiidiotípicas: concepto en el cual el sitio activo de un anticuerpo antiidiotípico imita espacialmente el epítopo del patógeno original. A pesar de lo elegante de la idea, la eficacia de tales vacunas (por ejemplo, contra la hepatitis B) ha demostrado ser baja hasta el momento.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué receptores de las células presentadoras de antígeno reconocen los adyuvantes naturales (LPS, peptidoglicanos, motivos CpG)?
Los adyuvantes naturales son reconocidos por receptores de reconocimiento de patrones (PRR), incluidos los TLR y NOD, en las células de la inmunidad innata. Para el LPS, las fuentes indican directamente la interacción con el complejo receptor TLR-4/CD14. Dicho reconocimiento activa las células de la inmunidad innata y las células presentadoras de antígeno, lo que favorece el desarrollo de la inmunidad adaptativa.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la diferencia principal entre el adyuvante completo de Freund y el incompleto?
El adyuvante completo contiene la cepa vacunal de micobacterias (BCG), que estimula potentemente la inmunidad innata y desencadena una respuesta primaria Th1. El adyuvante incompleto no contiene bacterias; actúa como un depósito oleoso para inmunizaciones repetidas.
¿Por qué en las vacunas modernas se utiliza más frecuentemente el alumbre?
Las vacunas están destinadas al uso masivo, por lo que se les exigen estrictos requisitos de seguridad. El alumbre cumple con la condición de inocuidad, a diferencia de los adyuvantes experimentales, que son más potentes pero tóxicos.
¿Cómo proporcionan los complejos ISCOM una respuesta inmunitaria citotóxica?
Gracias al detergente y al glucósido Quil A, los ISCOM introducen el antígeno directamente en el citosol celular. Allí es degradado por el proteasoma e incorporado a las moléculas de MHC-I, lo cual es necesario para la activación de los linfocitos T citotóxicos (CD8+).
Qué más repasar sobre el tema
- Procesamiento y presentación de antígenos en moléculas de MHC de clases I y II.
- El papel de las células dendríticas en el reconocimiento de adyuvantes.
- Mecanismos de formación de la respuesta inmunitaria dependiente de Th1 y Th2.
- Propiedades físico-químicas y metabolismo del polioxidonio.
- El principio de la red idiotípica y los anticuerpos antiidiotípicos.
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