Estrategias de desarrollo y objetivos de la inmunización
Los ensayos exitosos en simios con los virus SIV (virus de la inmunodeficiencia en simios) y SHIV (virus recombinante) han demostrado que es teóricamente posible crear una vacuna contra el VIH. Actualmente se están desarrollando preparados tanto profilácticos como terapéuticos.
Los investigadores se enfrentan a dos objetivos principales, que pueden abordarse por separado o de forma combinada:
- Inducción de la producción de anticuerpos neutralizantes eficaces.
- Activación de la inmunidad celular (principalmente linfocitos CD8+ citotóxicos) capaz de eliminar el virus o, al menos, frenar la progresión de la infección.
Las dianas son epítopos conservados del virus. Estos incluyen el sitio de unión al correceptor y regiones invariables de la proteína gp41. La principal dificultad radica en que estos epítopos son poco accesibles para los anticuerpos producidos.
Tecnologías y composición de las vacunas candidatas
El desarrollo de vacunas está dirigido por el Centro Global de Vacunas contra el VIH (Global HIV/AIDS vaccine enterprise). La mayoría de los preparados candidatos modernos se basan en vectores de ADN (frecuentemente en forma de plásmidos), proteínas recombinantes y combinaciones de ambos.
En la composición de las vacunas se suele replicar epítopos de las proteínas Gag y Pol. Para estimular la inmunidad celular se utilizan células dendríticas cargadas previamente con antígenos virales. Con el fin de activar la inmunidad innata, las vacunas incorporan nuevos adyuvantes y componentes que actúan sobre los TLR (receptores tipo Toll).
Nota: Las vacunas vivas atenuadas (debilitadas) están prohibidas en humanos debido a los altos riesgos, a pesar de haber mostrado una buena eficacia en experimentos con primates.
Ensayos preclínicos y pauta de administración
En la fase de investigación preclínica, los científicos seleccionan los modelos animales óptimos y perfeccionan los métodos para evaluar los distintos componentes de la respuesta inmune.
La pauta de administración más eficaz se considera la de «prime-boost» (cebo y refuerzo), que consiste en una inmunización doble. En este caso, se pueden emplear diferentes tipos de preparados en cada etapa. Por ejemplo, para el cebado (primera inyección) se utiliza una vacuna de ADN, y para el refuerzo (inyección posterior), una proteína recombinante.
Desarrollos nacionales
En Rusia se han creado varias vacunas candidatas prometedoras.
HIVPOLYPOL Desarrollada por el Instituto de Inmunología de la Agencia Médica y Biológica Federal (FMBA) en colaboración con el Instituto de Virología de la RAMS. Se basa en una proteína recombinante quimérica rec. Esta proteína consta de la secuencia completa de la proteína interna p24 (gen Gag) y un fragmento inmunorreactivo de la proteína gp41 (gen Env). La presencia del epítopo p24 estimula la respuesta de los linfocitos T, mientras que la vacuna en su conjunto está dirigida a la producción de anticuerpos neutralizantes. Como adyuvante se ha utilizado un inmunomodulador polimérico conjugado, el polioxidonio. En las pruebas preclínicas el preparado demostró una potente respuesta humoral, y los ensayos clínicos comenzaron en 2006.
Preparados del centro «Vector»
- KombiHIVvac — vacuna inyectable en forma de partícula en la que se asemeja a un virus. En su interior contiene el plásmido pcDNA-TCI (que codifica una serie de epítopos del VIH) y en el exterior presenta la proteína TBI (que contiene 4 epítopos T y 5 epítopos B de varias proteínas del virus).
- SAL-HIV — supositorios para generar inmunidad de mucosas. Consisten en células atenuadas de la bacteria Salmonella enteritidis que albergan en su interior el plásmido pcDNA-TCI.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué modelos animales específicos se utilizan en la fase de ensayos preclínicos de las vacunas contra el VIH?
En la fase de ensayos preclínicos de las vacunas contra el VIH se emplean monos como modelos animales. Durante la investigación se presta especial atención a la puesta a punto de modelos óptimos para evaluar las diferentes ramas de la respuesta inmune:
- Monos — se utilizan para la vacunación frente a los virus SIV (virus de la inmunodeficiencia en simios) y SHIV (virus recombinante simio/humano).
La inmunización exitosa de estos animales demuestra que la creación del preparado es teóricamente viable. Además, es precisamente en los monos donde las vacunas vivas atenuadas mostraron una gran eficacia, aunque actualmente están prohibidas para su administración en humanos por motivos de seguridad.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué las vacunas contra el VIH se denominan «candidatas»?
Debido a la extrema complejidad de su desarrollo, ningún preparado ha demostrado aún una eficacia clínica completa, por lo que todas las vacunas desarrolladas conservan el estatus de candidatas.
¿Qué pauta de administración de las vacunas contra el VIH se considera óptima?
La pauta óptima es la de «prime-boost» (administración doble), empleándose frecuentemente vacunas de distinto tipo para el cebo y el refuerzo (por ejemplo, una vacuna de ADN y una proteína recombinante).
¿Se utilizan vacunas vivas contra el VIH?
No. A pesar de la eficacia demostrada en monos, las vacunas vivas atenuadas contra el VIH están prohibidas en humanos por motivos de seguridad.
Qué más repasar sobre el tema
- Características estructurales de las proteínas Gag, Pol y Env en el VIH
- Estructura y funciones de los correceptores del VIH y la proteína gp41
- Mecanismo de acción de las vacunas basadas en vectores de ADN
- El papel de los receptores tipo Toll (TLR) en la estimulación inmunitaria
- Aplicación de las células dendríticas en inmunología
- Diferencias entre vacunas profilácticas y terapéuticas
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