Via inalatória (Inhalatio)
Substâncias gasosas, vapores de líquidos voláteis e aerossóis (com dispersão de 1 a 10 µm) são administrados através dos pulmões. Esta via proporciona dois tipos de efeitos:
- Sistêmico (reзорtivo): devido à enorme área de superfície dos alvéolos e à abundante irrigação sanguínea, as substâncias lipofílicas entram na corrente sanguínea muito rapidamente. É utilizado, por exemplo, na anestesia inalatória.
- Local: os aerossóis atuam na mucosa do trato respiratório e nos brônquios (por exemplo, no tratamento da asma brônquica). A profundidade de penetração depende do tamanho das partículas: partículas menores que 2 µm alcançam os alvéolos, enquanto as maiores (> 6 µm) depositam-se nas vias aéreas superiores.
Para prevenir a absorção indesejada para a corrente sanguínea durante a terapia da asma, utilizam-se compostos hidrofílicos de baixa absorção (brometo de ipratrópio) ou medicamentos com forte eliminação pré-sistêmica no fígado (salbutamol, beclometasona).
Uso transdérmico e tópico
A administração transdérmica envolve o uso de adesivos (SST) ou pomadas dosadas com fármacos lipofílicos. A substância penetra através da pele diretamente na circulação sistêmica, contornando o fígado. Isso garante um efeito prolongado e uma concentração constante do medicamento (assim funcionam a nitroglicerina, a escopolamina e o fentanil).
A estrutura da pele influencia a absorção:
- Epiderme (contém queratina) bloqueia substâncias hidrofílicas.
- Derme é permeável a quaisquer compostos.
As substâncias hidrofílicas podem ser absorvidas através dos anexos da pele (glândulas sudoríparas/sebáceas), mas a sua área de superfície é pequena (cerca de 1%). Para melhorar a absorção, utilizam-se intensificadores (enhancers): álcool, surfactantes ou dimetilsulfóxido (Dimexidum).
Uso tópico (pomadas, cremes) visa um efeito local; a entrada do medicamento na corrente sanguínea é considerada indesejável aqui.
Via intranasal
Os medicamentos (gotas, sprays) são absorvidos pela mucosa nasal por difusão passiva. Hormônios peptídicos são frequentemente administrados desta forma em doses muito pequenas (por exemplo, desmopressina para diabetes insipidus — 10–20 µg).
Característica importante: a cavidade nasal possui a sua própria barreira metabólica (isoformas do citocromo P-450: CYP1A1, CYP4B1, CYP2B1). Isso pode reduzir a biodisponibilidade dos medicamentos diretamente no local de administração. A absorção também depende do suprimento sanguíneo, da viscosidade do muco, do pH, da umidade e da temperatura.
Métodos intracavitários e específicos
Estas vias permitem entregar o fármaco diretamente na zona da patologia:
- Intraperitoneal (cavitas peritonei): entre as lâminas visceral e parietal do peritônio, frequentemente utilizada para a administração de antibióticos durante cirurgias.
- Sob as meninges: por via subaracnóidea e epidural. Utilizado para raquianestesia ou administração de antibióticos em infecções do SNC (para contornar a barreira hematoencefálica).
- Na cavidade pleural (cavitas pleuralis): por exemplo, agentes antituberculose.
- Na cavidade articular (cavitas articularis): hidrocortisona na artrite reumatoide.
- Itoforese: introdução de substâncias ionizadas sob a ação de um campo elétrico (utilizada em odontologia).
Para memorizar as barreiras da pele: Epiderme (queratina) — escudo contra a água (fármacos hidrofílicos); Derme — permite a passagem de tudo (lipo e hidrofílicos); Anexos (1%) — entrada secundária para íons.
Questões de aulas e exames
Qual é a principal vantagem dos sistemas terapêuticos transdérmicos (SST)?
Eles permitem que o medicamento entre na circulação sistêmica, contornando a passagem inicial pelo fígado (metabolismo pré-sistêmico), e garantem um efeito prolongado e uniforme.
Como o tamanho da partícula do aerossol afeta o seu efeito durante a inalação?
Partículas menores (< 2 µm) penetram profundamente até os alvéolos, enquanto as maiores (> 6 µm) depositam-se no epitélio das vias aéreas superiores e dos bronquíolos terminais.
Por que é importante a ausência de ação resortiva no tratamento da asma brônquica?
Para evitar efeitos colaterais sistêmicos. Para isso, utilizam-se substâncias hidrofílicas que são mal absorvidas, ou aquelas que são rapidamente destruídas no fígado ao entrarem na corrente sanguínea.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos de absorção através das membranas celulares
- Eliminação pré-sistêmica e metabolismo de primeira passagem
- Estrutura e funções da barreira hematoencefálica (BHE)
- Farmacocinética de hormônios peptídicos
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