Endocitose e transporte paracelular

Mecanismos de captação vesicular

A pinocitose (pinocytosis) é a absorção de líquido extracelular com macromoléculas nele dissolvidas pela célula. O processo começa com o contato da substância com a membrana celular, após o qual a membrana se projeta para dentro (ocorre a invaginação), formando um vacúolo ou vesícula. A vesícula se desprende e mergulha no citoplasma.

O destino posterior do substrato capturado pode seguir dois cenários:

• Metabolismo intracelular: fusão da vesícula com o lisossomo (lysosoma) e degradação do conteúdo por enzimas.
• Transcitiose (transcytosis): movimento transitório da vesícula através de toda a célula até o polo oposto, onde o conteúdo é liberado para o exterior de forma inalterada por meio de exocitose (exocytosis).

Endocitose mediada por receptor

Ao contrário da pinocitose comum, este tipo de transporte possui alta especificidade e ocorre independentemente do gradiente de concentração das substâncias.

Principais etapas do processo:

1. Ligação: a molécula-alvo (ligante) interage com um receptor de membrana específico.
2. Formação do revestimento: o domínio intracelular do receptor liga-se à proteína adaptina, sobre a qual se forma uma estrutura reticular da proteína clatrina. Forma-se a chamada fosseta revestida.
3. Desprendimento e remoção do revestimento: a vesícula entra no citoplasma e descarta sequencialmente oinvólucro de clatrina, perdendo em seguida a adaptina.
4. Triagem: a vesícula livre funde-se com o endossomo precoce. No ambiente ácido do endossomo (a pH 5), a molécula da substância separa-se do receptor. Os receptores retornam à membrana celular para reutilização.
5. Entrega: a substância é enviada para as organelas (por exemplo, para o núcleo ou complexo de Golgi) ou eliminada da célula para o exterior.

Transporte paracelular

O transporte paracelular (transportus paracellularis) é o movimento de substâncias na fase aquosa dos espaços intercelulares, ocorrendo através dos espaços intercelulares (contornando) as células. Essa via é característica principalmente de fármacos hidrofílicos e não requer gasto de energia.

Tipos de movimento passivo:

• Difusão passiva: movimento de moléculas a favor do gradiente de concentração (da maior para a menor concentração).
• Filtração: movimento sob a ação de uma diferença de pressão (osmótica ou hidrostática).

O principal fator limitante desta via é o tamanho das moléculas transportadas. O seu diâmetro não deve exceder o lúmen das fendas intercelulares.

Barreiras anatômicas para substâncias hidrofílicas

A absorção de fármacos hidrofílicos depende diretamente da estrutura histológica do tecido no local de administração. Por exemplo, as células do epitélio intestinal estão conectadas entre si por junções oclusivas (zonulae occludentes). Isso torna os espaços intercelulares muito estreitos, o que dificulta substancialmente a penetração de medicamentos hidrofílicos do lúmen intestinal para a corrente sanguínea sistêmica.

Obstáculos semelhantes à filtração são criados pelo epitélio dos túbulos renais, pelo epitélio ciliar das vias respiratórias e pelas mucosas de outras partes do trato digestivo. Como resultado, as substâncias hidrofílicas são absorvidas e distribuídas no organismo de forma extremamente desigual.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Mecanismos de degradação enzimática de substâncias dentro dos lisossomos
• O processo de reciclagem de receptores de membrana após a endocitose
• Características da transcitiose através do endotélio dos vasos sanguíneos
• Influência das propriedades físico-químicas dos medicamentos na difusão paracelular

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