Característica geral e dinâmica do processo
Os mediadores plasmáticos da inflamação representam um complexo complexo de substâncias biologicamente ativas. Eles existem na corrente sanguínea na forma de precursores inativos, entram em ação sob a ação de ativadores específicos e são estritamente controlados por inibidores. A principal característica deste grupo é o funcionamento segundo o princípio de cascata, em que a ativação de uma molécula desencadeia uma reação em cadeia de inclusão dos componentes subsequentes.
Na dinâmica do processo inflamatório, os fatores plasmáticos não entram em ação imediatamente. A sequência estrita é a seguinte: primeiro, os mediadores celulares são liberados nos tecidos, eles provocam a reação vascular primária e, somente depois, ocorre a ativação dos mediadores plasmáticos. Isso leva a um influxo massivo de exsudato para o foco.
O objetivo global de todas estas reações resume-se a três tarefas: a delimitação fiável do foco de lesão, a fixação do fator patogênico no seu interior e a sua destruição definitiva.
Efeitos básicos dos sistemas plasmáticos:
- Aumento acentuado da permeabilidade da microcirculação.
- Recrutamento de monócitos e leucócitos polimorfonucleares para o foco (quimiotaxia).
- Estímulo dos processos de fagocitose.
- Iniciação da coagulação intravascular.
Sistema calicreína-cinina
A fonte dos componentes deste sistema é o plasma sanguíneo e outros fluidos corporais. Os principais representantes são as cininas (em particular, a calidina e a bradicinina), bem como a enzima calicreína.
- A bradicinina possui uma ação hipotensora pronunciada (reduz a pressão arterial) e causa vasodilatação das arteríolas. É ela a responsável pelo surgimento da sensação de dor no foco da inflamação. Além disso, aumenta drasticamente a permeabilidade vascular, estimula a colagenogênese e ativa a enzima ciclooxigenase.
- A calicreína desempenha um papel de ligação fundamental. A sua principal importância reside na ativação do fator de Hageman, o que assegura a inclusão direta dos sistemas de coagulação sanguínea e fibrinólise no processo inflamatório. A calicreína também realiza a quimiotaxia direcionada dos leucócitos e estimula os fagócitos.
Sistema do complemento
O sistema do complemento consiste em proteínas plasmáticas específicas que são sintetizadas por hepatócitos, monócitos e leucócitos. A principal função do complemento é a bactericidia e a citólise, ou seja, a destruição direta de bactérias e células (incluindo a lise dos próprios tecidos danificados).
Os componentes-chave do sistema, principalmente as frações C3b e C5b, causam uma série de efeitos:
- Potente opsonização (preparação de partículas estranhas para captação por fagócitos).
- Aumento da atividade quimiotáctica e da adesão de macrófagos, neutrófilos e outros leucócitos.
- Dilatação da rede capilar e aumento significativo da permeabilidade dos microvasos.
- Estímulo adicional das enzimas lipoxigenase e ciclooxigenase.
- Ativação do fator de Hageman, demonstrando novamente a estreita inter-relação dos três sistemas plasmáticos.
Sistema de hemostasia e fator de Hageman
Os componentes do sistema de coagulação do sangue são formados no fígado. Com o desenvolvimento da inflamação, o sistema de hemostasia torna-se um componente inseparável dela, e não apenas um mecanismo de parada de sangramento.
O elo central aqui é o fator de Hageman. Ele inicia a coagulação sanguínea e atua como um potente mediador da inflamação:
- Ativa outros mediadores plasmáticos (incluindo o sistema calicreína-cinina).
- Aumenta a permeabilidade da parede vascular.
- Aumenta a migração de neutrófilos para o foco.
- Estimula a agregação plaquetária.
Como resultado do trabalho do sistema de hemostasia, ocorre a formação de microtrombos, que bloqueiam fisicamente a disseminação da infecção. Posteriormente, inicia-se a lise do coágulo de fibrina, a adesão leucocitária é intensificada e começa a proliferação de fibroblastos, o que prepara o tecido para a regeneração.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais componentes formam o sistema calicreína-cinina plasmático?
O sistema calicreína-cinina plasmático é formado por proteínas precursoras, enzimas e peptídeos ativos.
- Cininogênio — proteína precursora de alto peso molecular, formada no fígado e circulante no sangue.
- Precalicreína — precursor inativo que, sob a ação do fator XII da coagulação sanguínea, se transforma na forma ativa.
- Calicreína — peptidase serina semelhante à tripsina que cliva cininas do cininogênio.
- Cininas (bradicinina, calidina) — peptídeos ativos que causam vasodilatação das arteríolas, sensação de dor e aumento da permeabilidade dos microvasos.
Quais são as vias de ativação do sistema complemento?
Existem três vias principais de ativação do sistema complemento:
- clássica;
- da lectina;
- alternativa.
Todas as três vias convergem na etapa de formação de complexos enzimáticos — as convertases — e terminam com a montagem do complexo de ataque à membrana na superfície da célula-alvo.
Quais inibidores controlam a atividade dos mediadores plasmáticos da inflamação?
A atividade dos mediadores plasmáticos da inflamação é controlada por inibidores específicos dos sistemas do complemento, da hemostasia e da fibrinólise.
- Inibidor do componente C1q (C1INH) — suprime a atividade esterásica dos fatores das vias clássica e da lectina.
- Fator H (CFH) — principal proteína reguladora da via alternativa do complemento.
- CD55 (DAF) — glicoproteína que regula a atividade da C3-convertase.
- CD59 (MIRL) — inibidor que bloqueia a montagem do complexo de ataque à membrana.
- Antitrombina III — inibe a trombina e os fatores de coagulação sanguínea.
- Inibidores da plasmina — limitam a ação da plasmina no sistema de fibrinólise.
Quais fatores de coagulação do sangue, além do fator de Hageman, atuam como mediadores da inflamação?
Além do fator de Hageman, a trombina atua como um importante mediador inflamatório do sistema de coagulação sanguínea.
- Trombina — enzima formada durante a ativação do sistema de hemostasia. No foco inflamatório, aumenta a permeabilidade do endotelio vascular, estimula a liberação adicional de substâncias biologicamente ativas dos mastócitos e contribui para a formação do componente pró-inflamatório do complemento C5a (anafilotoxina).
É fácil lembrar os três sistemas de mediadores plasmáticos pela regra dos três «C»: Cininas (dor e vasos), Complemento (lise e opsonização) e Coagulação (trombos e fator de Hageman).
Questões de aulas e exames
Em que sequência os mediadores participam do processo inflamatório?
A inflamação sempre começa com a liberação de mediadores celulares, que desencadeiam a reação vascular primária. Somente após isso os mediadores plasmáticos são ativados, garantindo a saída do exsudato para os tecidos.
Qual é o papel do sistema complemento na inflamação?
O complemento é responsável pela citólise (destruição de bactérias e das próprias células danificadas), opsonização de patógenos para sua captação por fagócitos, bem como pela quimiotaxia de leucócitos.
Como o sistema hemostático ajuda a combater o fator lesivo?
Ele forma microtrombos que delimitam fisicamente o foco inflamatório e impedem a propagação do patógeno. Posteriormente, ocorre a lise da fibrina e a proliferação de fibroblastos para a cicatrização.
Qual substância causa dor durante a inflamação?
O principal mediador da dor de origem plasmática é a bradicinina, que pertence ao sistema calicreína-cinina.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos de ativação e inibição do fator Hageman
- O papel das frações do complemento C3b e C5b nos processos de opsonização
- Interação da calicreína com os sistemas de coagulação e fibrinólise
- Efeito dos mediadores plasmáticos nas enzimas ciclooxigenase e lipoxigenase
- O processo de coagulação intravascular como componente da reação inflamatória
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