Quimiotaxia e fatores desencadeantes
O processo começa com a quimiotaxia — o movimento direcionado de fagócitos e células produtoras de mediadores para a zona de lesão. Os sinais são diversos quimioatraentes. Estes incluem imunoglobulinas, proteína C-reativa, citocinas (IL-1, IL-8, TNF-α), frações do complemento (C5a, C3a), bem como microrganismos e suas toxinas. Um papel importante é desempenhado por mediadores lipídicos (leucotrieno B4, tromboxano A2), bradicinina, proteínas catiónicas, complexos imunes e produtos de degradação da fibrina e do colagénio.
A dinâmica de libertação de mediadores é estritamente ordenada:
- Imediatamente após a lesão, os tecidos libertam cininas, trombina e proserinesterases. A ativação destas últimas desencadeia uma cascata de transformações moleculares.
- Quando os vasos estão envolvidos, o fibrinogénio e o sistema do complemento são ativados.
Como resultado, basófilos, eosinófilos, monócitos, plaquetas, mastócitos e células do sistema APUD correm para o foco. Os macrófagos residentes produzem eles próprios citocinas, aumentando a quimioatração.
Marginação e adesão
A saída do leucócito da corrente sanguínea começa com a marginação (estase periférica). Com a desaceleração do fluxo sanguíneo, as células abandonam o cilindro axial e deslocam-se para a camada parietal.
Normalmente, o endotélio e os leucócitos têm carga negativa, pelo que se repelem mutuamente. Durante a inflamação, os catiões plasmáticos (Ca2+, Mn2+, Mg2+) recarregam a superfície do endotélio para positiva. Os leucócitos, com carga negativa, são físico-quimicamente atraídos para a parede vascular.
Em seguida, ocorre a adesão molecular. Os leucócitos entram num estado ativado e formam moléculas de adesão sob a ação de interleucinas, leucotrieno B4, α-interferão, TNF-α e lipopolissacáridos bacterianos. A própria adesão é facilitada pelas frações do complemento (C5a, C1, C3) e fragmentos Fc de IgG. Os endoteliócitos, por sua vez, expressam integrinas e moléculas de adesão intercelular (ICAM-1, VCAM-1).
Diapedese (transmigração)
Após fixar-se à parede, o leucócito inicia a penetração no tecido — diapedese. As enzimas dos leucócitos causam a contração das células endoteliais, fazendo com que as fendas interendoteliais se abram.
- O neutrófilo adere firmemente ao endotélio.
- A célula forma um pseudópode, que se espreme para dentro da fenda. De acordo com a microscopia eletrónica, neste momento o núcleo da célula permanece bem delineado.
- O leucócito passa para o espaço entre o endotélio e a membrana basal.
- A membrana basal sofre alterações moleculares, permitindo que a célula saia para o foco inflamatório (as fibras de colagénio são visíveis nas microfotografias para além da membrana).
Este mecanismo é universal para todos os elementos figurados do sangue, incluindo os eritrócitos. No entanto, em caso de intoxicação grave (por exemplo, na deposição de complexos imunes), os leucócitos polimorfonucleares podem degranular diretamente no lúmen do vaso. A libertação de hidrolases leva a danos na parede e ao aumento da exsudação.
Cronologia e etiologia
A velocidade e a sequência da emigração celular dependem do tempo e da causa da inflamação.
- 6–24 horas: predomina a saída de leucócitos neutrófilos.
- 24–48 horas: predomina a migração de monócitos e linfócitos.
O fator etiológico pode alterar esta ordem. Nas infeções bacterianas, os neutrófilos são sempre os primeiros. Se a causa forem vírus ou tuberculose, a vanguarda é constituída por linfócitos. Na inflamação imunológica, os eosinófilos migram ativamente para o tecido.
No foco, os leucócitos desempenham uma função dupla. Por um lado, são defesa: fagocitose e destruição de irritantes. Por outro lado, destruição: hidrolases e compostos tóxicos de oxigénio destroem os próprios tecidos, o que leva à formação de detritos celulares.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais são as moléculas de adesão expressas na superfície dos endoteliócitos durante a marginação?
Na superfície dos endoteliócitos durante a inflamação, são expressas moléculas de adesão celular: ICAM-1, VCAM-1, selectinas P e E, integrinas, bem como moléculas da família das imunoglobulinas. No esquema de migração transvascular, o Gly-CAM do endotélio participa na interação com a L-selectina dos leucócitos durante o rolling.
Com a ajuda de que enzimas os leucócitos superam a membrana basal do microvaso durante a diapedese?
As fontes não fornecem uma lista específica de enzimas com cuja ajuda os leucócitos superam a membrana basal durante a diapedese. Indica-se que as enzimas dos leucócitos causam alterações no revestimento interno dos vasos, e as alterações moleculares da membrana basal permitem que as células sanguíneas passem através dela.
Quais recetores na superfície dos leucócitos se ligam às moléculas ICAM-1 e VCAM-1 do endotélio?
O LFA-1 na superfície do leucócito liga-se à ICAM-1 do endotélio. As fontes também indicam a participação de outras integrinas, incluindo Mac-1 e VLA-4, na adesão firme, no entanto, o recetor específico do leucócito para VCAM-1 não é indicado nas fontes fornecidas.
Quais enzimas e substâncias específicas os leucócitos libertam, causando destruição tecidual secundária no foco inflamatório?
A destruição tecidual secundária é causada por hidrolases e proteases lisossomiais, espécies reativas de oxigénio e radicais livres, óxido nítrico, bem como derivados do ácido araquidónico — leucotrienos e prostaglandinas. Estes fatores participam na lesão tecidual e na formação de detritos.
Para memorizar a cronologia de saída das células na inflamação aguda, utilize a regra NML: Neutrófilos (6–24 horas), depois Monócitos e Linfócitos (24–48 horas).
Questões de aulas e exames
Por que razão os leucócitos começam a aderir à parede do vaso?
Devido à desaceleração do fluxo sanguíneo, eles saem do cilindro axial. Os catiões plasmáticos mudam a carga negativa do endotélio para positiva, o que atrai físico-quimicamente os leucócitos com carga negativa.
Como exatamente o leucócito supera a parede vascular?
A célula emite um pseudópode para a fenda interendotelial aberta, penetra sob o endotélio e depois supera a membrana basal molecularmente modificada.
Que células respondem primeiro a uma infeção vírica?
Ao contrário das lesões bacterianas, nos vírus e na tuberculose, os linfócitos são os primeiros a migrar para a zona de inflamação.
O que mais estudar sobre o tema
- Moléculas de adesão celular: o papel de ICAM-1 e VCAM-1
- Dinâmica da libertação de mediadores inflamatórios dos tecidos e vasos
- Lesão da parede vascular por hidrolases em caso de intoxicação pronunciada
- Participação de macrófagos residentes e células do sistema APUD na quimiotaxia
- O papel duplo dos leucócitos: defesa do organismo e destruição tecidual
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