Zidovudina

Historia del desarrollo y características generales

El fármaco fue sintetizado en 1964 como agente antitumoral, aunque no demostró eficacia con este fin. Años más tarde, la situación cambió: en 1987, el medicamento recibió la aprobación como el primer agente específico para combatir la infección por VIH.

Químicamente, el compuesto es un análogo sintético del nucleósido timidina. Su característica estructural clave radica en que, en la molécula de desoxirribosa, el grupo hidroxilo en la posición 3' está sustituido por un grupo 3'-azido.

Metabolismo y mecanismo de acción antiviral

Al ingresar al organismo, la zidovudina experimenta una fosforilación en tres etapas hasta convertirse en su metabolito activo: el trifosfato de zidovudina. Dado que el virus de la inmunodeficiencia humana carece de quinasas propias, este proceso es llevado a cabo exclusivamente por las enzimas celulares del organismo huésped.

Durante la replicación, el metabolito activo compite con la desoxitimidina natural por su incorporación en la cadena de ADN viral en crecimiento. Una vez que el fármaco se incorpora a la cadena, la síntesis de ADN se detiene, ya que la ausencia del grupo hidroxilo en la posición 3' impide la unión del siguiente nucleótido. La diana del fármaco es la transcriptasa inversa del VIH.

Selectividad y espectro de actividad

El fármaco muestra selectividad al inhibir la transcriptasa inversa del virus de manera significativamente mayor que las ADN polimerasas humanas. No obstante, la diana de sus efectos secundarios en el organismo pasa a ser principalmente la isoforma mitocondrial de la enzima.

• Espectro de actividad: infecciones causadas por VIH-1 y VIH-2.
• Escenarios clínicos: fases tempranas de la enfermedad, así como la prevención de la transmisión vertical de madre a feto (vía transplacentaria).
• Formas farmacéuticas: comprimidos, cápsulas, soluciones orales y administración parenteral.

Farmacocinética y excreción

La zidovudina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, sin embargo, su biodisponibilidad es de aproximadamente el 65% debido al efecto de «primer paso» hepático.

• Distribución: el principio activo penetra en prácticamente todos los tejidos y líquidos biológicos, atravesando la barrera placentaria y la barrera hematoencefálica (BHE).
• Eliminación: la excreción se realiza por vía renal en forma inalterada y como metabolitos glucurónidos.

Perfil de seguridad y toxicidad

Debido a las características de su activación, la zidovudina se acumula no solo en las células infectadas, sino también en las sanas, lo que provoca el desarrollo de efectos adversos:

1. Hematotoxicidad: la supresión de la replicación en tejidos de rápida división aumenta el riesgo de desarrollar anemia y neutropenia.
2. Toxicidad mitocondrial: la alteración de la síntesis de ADN en las mitocondrias puede provocar miopatía.
3. Hepatotoxicidad: es posible la aparición de esteatosis hepática y acidosis.
4. Reacciones neurotóxicas y generales: cefalea, insomnio, dispepsia, fiebre y exantema cutáneo, los cuales suelen ser de naturaleza transitoria.

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Historia del desarrollo del fármaco como agente antitumoral
• Comparación del mecanismo de activación entre la zidovudina y el aciclovir
• Mecanismos moleculares de la toxicidad mitocondrial
• El papel de la zidovudina en la prevención de la transmisión del VIH de madre a hijo
• Factores que influyen en la biodisponibilidad y el metabolismo presistémico

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