Cidofovir: estructura y activación
Por su estructura química, el Cidofovirum es un análogo de nucleótido de citidina que ya contiene un grupo fosfato. Su característica clave radica en que el proceso de metabolismo y conversión a su forma activa (cidofovir difosfato) es totalmente independiente de las enzimas virales. La activación se realiza exclusivamente mediante quinasas celulares, tanto en las células infectadas como en las sanas del organismo. Gracias a esta propiedad, el fármaco supera con éxito la resistencia asociada a mutaciones de la quinasa UL97.
Mecanismo de acción molecular del cidofovir
La amplitud de la acción terapéutica del cidofovir difosfato se lleva a cabo en dos etapas principales:
- Inhibición competitiva: la forma activa del fármaco compite con la desoxicitidina natural por la unión a la ADN polimerasa viral.
- Terminación de cadena: al incorporarse a la cadena de ADN viral en crecimiento, el compuesto retrasa y detiene por completo su posterior elongación.
El fármaco demuestra una gran selectividad: inhibe la ADN polimerasa de los virus (incluidos el citomegalovirus y el virus del herpes simple) a concentraciones cientos de veces inferiores a las requeridas para inhibir la ADN polimerasa humana.
Foscarnet: característica general y espectro
El foscarnet sódico (Foscarnetum) pertenece a los inhibidores no nucleosídicos de la ADN polimerasa y es un compuesto inorgánico, derivado del pirofosfato. El fármaco posee un amplio espectro de actividad que afecta a todos los virus del herpes (incluidas las cepas de CMV resistentes al ganciclovir), así como al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Mecanismo de acción y farmacocinética del foscarnet
El sitio de acción del foscarnet es la ADN polimerasa viral en los virus del herpes y la transcriptasa inversa en el VIH. El mecanismo molecular consiste en la unión al centro pirofosfato de la enzima, lo que bloquea la escisión del pirofosfato de los desoxinucleósido trifosfatos. Esto altera la incorporación de nucleótidos en la cadena de ADN y detiene la síntesis de ácido nucleico viral. Su acción inhibidora sobre la polimerasa viral supera en más de 100 veces el efecto sobre la enzima humana.
Farmacocinéticamente, el foscarnet se caracteriza por una baja biodisponibilidad por vía oral, por lo que su vía principal de administración es la intravenosa. Las principales indicaciones para su prescripción son la retinitis por citomegalovirus (principalmente en pacientes con SIDA) y otras infecciones graves por CMV.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué virus forman parte del espectro de actividad antiviral del cidofovir?
El espectro de actividad antiviral del cidofovir incluye a los siguientes patógenos:
- Citomegalovirus: se inhibe la replicación del virus.
- Virus del herpes simple: se inhibe la ADN polimerasa viral.
Para lograr el efecto antiviral se requieren concentraciones del fármaco cientos de veces menores que las necesarias para inhibir la enzima análoga en las células humanas sanas.
¿Qué efectos secundarios específicos provoca el foscarnet?
Un efecto secundario específico del foscarnet es su marcada nefrotoxicidad. Debido al alto riesgo de daño renal tóxico, este medicamento se utiliza principalmente como fármaco de segunda línea.
Indicaciones para cambiar a foscarnet:
- Resistencia: ineficacia del tratamiento previo.
- Contraindicaciones al ganciclovir: presencia de trombocitopenia moderada o grave en el paciente.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la principal diferencia entre la estructura química del cidofovir y la de los nucleósidos clásicos?
El cidofovir es un análogo de nucleótido y ya contiene en su estructura un grupo fosfato, lo que lo exime de la necesidad de una fosforilación inicial por parte de las enzimas virales.
¿Qué enzimas activan el cidofovir en el organismo?
La activación del fármaco a difosfato se produce exclusivamente por la acción de las quinasas celulares tanto en las células sanas como en las infectadas.
¿A qué clase química pertenece el foscarnet y cuál es su vía de administración?
El foscarnet es un compuesto inorgánico, derivado del pirofosfato. Debido a su baja biodisponibilidad por vía oral, se administra exclusivamente por vía intravenosa.
¿A qué se debe la resistencia al cidofovir?
La resistencia al fármaco se debe a mutaciones en el gen de la propia ADN polimerasa viral, y no a cambios en las quinasas.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de desarrollo de resistencia al cidofovir a nivel de la ADN polimerasa
- Análisis comparativo de la selectividad de inhibición de las polimerasas virales y celulares
- Características de la fosforilación de análogos nucleosídicos y nucleotídicos
- Espectro de actividad antiviral del foscarnet frente a cepas resistentes de virus del herpes
- Características farmacocinéticas de la administración intravenosa de foscarnet en la infección por VIH
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Cidofovir y Foscarnet» y otras 5.304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Antivirales»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.