Clasificación y mecanismo de acción
El grupo de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITRN) incluye análogos sintéticos de las bases nitrogenadas naturales necesarias para la construcción del ADN. Según su estructura química, estos fármacos se dividen en varios subgrupos:
- Análogos de timidina: estavudina.
- Análogos de guanina: abacavir.
- Análogos de adenina: didanosina.
- Análogos de citidina: zalcitabina, lamivudina y emtricitabina.
El mecanismo general de acción antiviral de todo el grupo es completamente idéntico al funcionamiento del fármaco de referencia: la zidovudina. Al penetrar en la célula afectada, estos falsos nucleósidos son reconocidos por la enzima viral y utilizados para la síntesis del ADN viral. La inserción de la molécula anómala imposibilita la adición del siguiente nucleótido. Se produce la terminación (ruptura) de la cadena, lo que inhibe de forma fiable la replicación del VIH.
Perfil farmacológico de la lamivudina
La lamivudina es un análogo de la citidina que destaca entre otros fármacos por su favorable perfil de seguridad. Su principal ventaja radica en que inhibe de manera mucho más débil la ADN polimerasa mitocondrial de las células del organismo hospedador. Gracias a esto, la toxicidad específica se reduce y complicaciones como la neutropenia solo se presentan en caso de superar las dosis terapéuticas.
La farmacocinética del fármaco se caracteriza por una excelente absorción: tras la administración oral, su biodisponibilidad alcanza el 86%. Su relativa seguridad permite el uso amplio de la lamivudina en pediatría; está autorizada oficialmente para el tratamiento de niños a partir de los 3 meses de edad.
El espectro de actividad antiviral del fármaco incluye no solo al virus de la inmunodeficiencia humana, sino también al virus de la hepatitis B. Sin embargo, en la práctica clínica los médicos se enfrentan a un grave problema: a la lamivudina se le desarrolla resistencia farmacológica con extrema rapidez. Debido a esto, la monoterapia con este agente está estrictamente contraindicada. El fármaco se prescribe exclusivamente como parte de una terapia combinada, más frecuentemente asociado con zidovudina o con inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos.
Tenofovir: el único inhibidor nucleotídico
El tenofovir difiere fundamentalmente del resto de los representantes del grupo. Es el único inhibidor de la transcriptasa inversa nucleotídico (y no nucleosídico) utilizado en la terapia del VIH. Por su naturaleza química, es un nucleótido acíclico, un análogo del monofosfato de adenosina, en cuya estructura está presente un ciclo de ribosa incompleto.
Su mecanismo de acción se lleva a cabo en tres etapas sucesivas:
- Al ingresar a la célula, el fármaco experimenta fosforilación y se convierte en su forma activa: tenofovir difosfato.
- El metabolito activo resultante entra en competencia directa con el sustrato natural: el desoxiadenosina trifosfato natural.
- El falso nucleótido se incorpora a la cadena de ADN viral en crecimiento, lo que provoca la interrupción inmediata de la cadena (terminación) y bloquea el posterior ensamblaje del virus.
El espectro de acción del tenofovir es amplio: muestra una gran actividad frente al VIH-1, al VIH-2 y también al virus de la hepatitis B. A diferencia de la lamivudina, este fármaco se emplea predominantemente para el tratamiento de pacientes adultos.
Desventajas comunes y toxicidad del grupo
A pesar de la necesidad vital de emplear nucleósidos y nucleótidos anómalos en el tratamiento de la infección por VIH, estos fármacos poseen numerosos efectos secundarios. La causa principal de la toxicidad radica en su impacto negativo sobre los procesos celulares normales del organismo hospedador.
La mayoría de los fármacos de este grupo (al igual que la clásica zidovudina) no poseen selectividad absoluta. Son capaces de deprimir la síntesis de ADN mitocondrial en las células humanas sanas. Dicha interferencia con el metabolismo energético celular conduce al desarrollo de efectos secundarios similares para todo el grupo, siendo el más grave la marcada supresión de la hematopoyesis (alteración de los procesos de formación de sangre).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué efectos secundarios se desarrollan debido a la supresión de la síntesis de ADN mitocondrial por parte de los fármacos del grupo de los ITRN?
Debido a la supresión de la síntesis de ADN mitocondrial, los fármacos del grupo de los ITRN provocan efectos secundarios similares, incluyendo la depresión de la hematopoyesis.
¿Con qué clases de fármacos antirretrovirales se combina la lamivudina?
La lamivudina se utiliza únicamente en combinaciones con otros agentes antirretrovirales. En la práctica clínica se combina con zidovudina o con inhibidores no análogos de nucleósidos.
Para no confundir la naturaleza química de los fármacos, recuerda la complementariedad de las bases en el ADN (A-T). El tenofovir es un análogo de la adenina (monofosfato de adenosina). Y la lamivudina, la zalcitabina y la emtricitabina son análogos de la citidina.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué está prohibido el uso de lamivudina en forma de monoterapia?
Al fármaco se le desarrolla resistencia viral muy rápidamente. Se emplea exclusivamente en combinaciones (por ejemplo, con zidovudina o con inhibidores no análogos de nucleósidos).
¿Cuál es la principal diferencia química entre el tenofovir y la lamivudina?
El tenofovir es un inhibidor nucleotídico (un nucleótido acíclico), mientras que la lamivudina y la mayoría de los demás fármacos del grupo son análogos nucleosídicos.
¿A qué se deben los graves efectos secundarios de los fármacos de este grupo?
Los nucleósidos y nucleótidos anómalos afectan los procesos celulares del organismo hospedador. Deprimen la síntesis de ADN mitocondrial, lo que conduce a una toxicidad sistémica, incluida la supresión de la hematopoyesis.
Qué más repasar sobre el tema
- Análogos de timidina y guanina (estavudina, abacavir)
- Mecanismo de acción de la zidovudina como fármaco de referencia
- Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITRNN)
- Principios de la terapia combinada para la infección por VIH
- Mecanismos de la supresión de la hematopoyesis durante la terapia antirretroviral
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