Clasificación de los antivirales

Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos virales

Esta amplia categoría incluye fármacos que bloquean la función de enzimas clave responsables de la copia del material genético del virus.

• Inhibidores de la ADN polimerasa viral. Este es el grupo principal de medicamentos que alteran la síntesis de ADN viral utilizando como matriz el ADN. Un representante clásico es el aciclovir, un análogo estructural de la guanosina que se incorpora directamente al ADN del virus del herpes, deteniendo su elongación. Otro fármaco importante, el foscarnet, es capaz de inhibir la ADN polimerasa no solo de los virus del herpes, sino también del VIH.
• Inhibidores de la transcriptasa inversa. La transcriptasa inversa esencialmente es una ADN polimerasa ARN-dependiente. Los fármacos de este grupo bloquean un proceso único: la síntesis de ADN a partir de un molde de ARN viral. Esta propiedad los convierte en la base del tratamiento de la infección por VIH. Dentro del grupo se distinguen los inhibidores nucleosídicos (entre los que se encuentran la zidovudina y la lamivudina) y los inhibidores no nucleosídicos (por ejemplo, el efavirenz).

Nota: aunque la transcriptasa inversa es biológicamente un tipo de ADN polimerasa, en la clasificación docente estos dos grupos a menudo se consideran de forma contigua, como clases independientes.

Fármacos que actúan sobre otras etapas de la replicación

Si al buscar un medicamento es necesario elegir un agente que no pertenezca fundamentalmente a los inhibidores de polimerasas, resulta lógico prestar atención a los fármacos que bloquean la penetración del virus o el ensamblaje de sus partículas.

• Inhibidores de la proteasa del VIH. Este es un grupo diferente de medicamentos que no afecta la síntesis de ADN. Actúan en una etapa más tardía: la fase de procesamiento postraduccional. Al bloquear la proteasa, los fármacos (como el ritonavir) alteran la maduración correcta de las proteínas virales.
• Inhibidores de la fusión. Actúan sobre la etapa más temprana de la infección. Un representante de este grupo, la enfuvirtida, bloquea específicamente la penetración del VIH en la célula diana. Es importante recordar que dichos fármacos son altamente específicos y no actúan en absoluto frente a otros patógenos, por ejemplo, el virus de la gripe.

Espectro de actividad de los fármacos en el tratamiento de la gripe tipo A

Para una elección adecuada de la terapia, es de suma importancia realizar un diagnóstico diferencial y distinguir los fármacos con actividad antigripal específica de los agentes de otros grupos (por ejemplo, los antirretrovirales, que son ineficaces contra la gripe).

Entre los fármacos con eficacia clínica probada frente al virus de la gripe se distinguen los siguientes grupos:

1. Inhibidores de la neuraminidasa. Su principal representante es el oseltamivir. Su mecanismo de acción consiste en alterar la liberación de los nuevos viriones ya formados de la célula infectada.
2. Bloqueadores de los canales M2. A este grupo pertenece la rimantadina. Actúa dentro de la célula, alterando el proceso de «desnudamiento» del virus. El fármaco es específico exclusivamente para el virus de la gripe A, aunque en la práctica actual se observa una alta resistencia hacia él.
3. Inductores de interferón. Agentes como el kagocel estimulan la producción de interferones propios (endógenos) en el organismo del paciente. Se emplean con éxito tanto para el tratamiento como para la prevención.
4. Fármacos de amplio espectro. Un claro ejemplo es la ribavirina. Es capaz de inhibir la síntesis tanto del ARN como del ADN viral. Muestra una alta actividad frente al virus de la gripe, pero su uso está limitado debido a su marcada toxicidad.

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Mecanismo de incorporación del aciclovir en el ADN del virus del herpes
• Diferencias entre los inhibidores nucleosídicos y no nucleosídicos de la transcriptasa inversa
• Causas de la alta resistencia del virus de la gripe A a los bloqueadores de los canales M2
• El procesamiento postraduccional de las proteínas virales como diana farmacológica
• Mecanismo de estimulación de la producción de interferones endógenos por el kagocel

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Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.