Clasificación de los antivirales
La farmacoterapia de la infección viral crónica se basa en el uso de compuestos sintéticos que suprimen la replicación del patógeno. Los principales grupos de fármacos son:
- Análogos de nucleósidos: telbivudina y entecavir.
- Análogos de nucleótidos acíclicos: adefovir (utilizado en forma de profármaco).
Cada sustancia posee características químicas únicas y una especificidad de interacción con las enzimas virales.
Mecanismos de acción antiviral
La acción de los fármacos está dirigida a suprimir la ADN polimerasa del virus de la hepatitis B:
- Fosforilación: los compuestos se activan en el organismo bajo la acción de enzimas.
- Inhibición competitiva: los metabolitos activos compiten con los sustratos naturales por la incorporación a la cadena.
- Terminación de cadena: la inclusión de un componente modificado detiene la síntesis posterior del ADN viral.
El entecavir bloquea selectivamente la polimerasa del virus, mientras que la telbivudina provoca adicionalmente la ruptura estructural de la cadena en crecimiento.
Características farmacocinéticas y perfil de seguridad
Las propiedades farmacológicas determinan las pautas de prescripción de los medicamentos:
- Biodisponibilidad: el adefovir en forma pura tiene índices bajos (alrededor del 12%), por lo que se utiliza como adefovir dipivoxil, lo que aumenta la absorción hasta el 60%.
- Toxicidad: el tratamiento con adefovir puede ir acompañado de daño renal dose-dependiente (efecto nefrotóxico).
- Resistencia: el entecavir demuestra una ventaja sobre los agentes más antiguos, minimizando la probabilidad de aparición de cepas resistentes.
Restricciones de uso y estatus regulatorio
El uso de antivirales está estrictamente regulado:
- La telbivudina tiene una restricción de edad y se prescribe exclusivamente a pacientes mayores de 18 años con diagnóstico confirmado de infección crónica.
- El adefovir posee una alta actividad contra cepas resistentes a la lamivudina, sin embargo, en el momento de la creación de las directrices no estaba registrado en el territorio de la Federación de Rusia.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué enzimas celulares específicas realizan la fosforilación de la telbivudina en los hepatocitos?
La fosforilación de la telbivudina a su forma activa es llevada a cabo por cinasas celulares. Los nombres específicos de las enzimas que participan en este proceso no se especifican.
Tras la activación, el trifosfato resultante ejecuta su mecanismo de acción:
- Compite con el sustrato natural por la incorporación en el ADN viral.
- Provoca la terminación de la cadena, deteniendo su crecimiento.
- Inhibe la ADN polimerasa del virus de la hepatitis B.
¿Contra qué patógenos, además del virus de la hepatitis B, muestra actividad el adefovir?
Además del virus de la hepatitis B, el adefovir muestra actividad frente a muchos virus con ADN y ARN. No se mencionan los nombres exactos de otros patógenos. Asimismo, el adefovir es eficaz contra cepas del virus de la hepatitis B resistentes a la lamivudina.
Los nucleósidos ralentizan la polimerasa, el adefovir protege a las cepas de la resistencia, pero requiere control renal.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es el mecanismo de acción de la telbivudina?
El fármaco es fosforilado por cinasas celulares, se integra en el ADN viral como un competidor y provoca la terminación de la cadena, inhibiendo simultáneamente la ADN polimerasa viral.
¿Por qué se administra el adefovir en forma de dipivoxil?
El adefovir por sí mismo, cuando se administra por vía oral, tiene una baja biodisponibilidad (alrededor del 12%). La forma de dipivoxil se hidroliza con éxito en la sangre, elevando este indicador hasta el 60%.
¿Cuál es la principal ventaja del entecavir?
El entecavir se caracteriza por un riesgo mínimo de desarrollo de resistencia farmacológica en comparación con otros análogos de nucleósidos, como la lamivudina.
¿Cuáles son las restricciones para la prescripción de telbivudina?
Este análogo de timidina está autorizado para su uso únicamente en pacientes adultos mayores de 18 años con diagnóstico establecido de hepatitis B crónica.
Qué más repasar sobre el tema
- Espectro de actividad del adefovir frente a otros virus con ADN y ARN
- Análisis comparativo de la resistencia a la lamivudina y al entecavir
- Vías de metabolismo e hidrólisis del adefovir dipivoxil en el torrente sanguíneo sistémico
- Cinasas celulares y su papel en la activación de análogos de nucleósidos
- Criterios de elección de tratamiento en la hepatitis B crónica en adultos
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía completa sobre el tema «Fármacos para el tratamiento de la hepatitis B» y otras 5.304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Antivirales»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.