Antipsicóticos típicos

Mecanismos de acción y principales efectos

La farmacodinámica de los antipsicóticos típicos depende en gran medida de las estructuras cerebrales específicas donde bloquean los receptores de dopamina (predominantemente del tipo $D_2$).

• Acción antipsicótica. Está relacionada con el bloqueo de los receptores $D_2$ en el sistema mesolímbico. Los fármacos eliminan con éxito los síntomas positivos (alucinaciones, delirios), pero prácticamente no afectan los trastornos negativos y cognitivos.
• Trastornos extrapiramidales. Surgen como consecuencia directa del bloqueo de la dopamina en el sistema nigroestriado, lo que conduce a alteraciones motoras.
• Alteraciones neuroendocrinas. El bloqueo de los receptores en la zona tuberoinfundibular (hipotálamo e hipófisis) elimina la influencia inhibidora de la dopamina sobre la síntesis de prolactina. Se desarrolla hiperprolactinemia, que en las mujeres se manifiesta con galactorrea y amenorrea, y en los hombres con ginecomastia e impotencia. También disminuye la secreción de hormona del crecimiento.
• Acción antiemética. Debida a la inhibición de los receptores de dopamina en la zona gatillo del centro del vómito.
• Efecto sobre la termorregulación y los músculos. El tono muscular disminuye debido a la reducción de las influencias descendentes de la formación reticular. La temperatura corporal desciende (hipotermia) por la inhibición del centro termorregulador y la vasodilatación cutánea.

Clasificación de fármacos

Los antipsicóticos típicos se dividen en tres grupos principales según su estructura química:

1. Derivados de la fenotiazina (clasificados según su cadena lateral):
2. Alifáticos: Clorpromazina, levomepromazina.
3. Piperazínicos: Perfenazina, trifluoperazina, flufenazina.
4. Piperidínicos: Tioridazina, pipotiazina.
5. Derivados de la butirofenona: Haloperidol, droperidol.
6. Derivados del tioxanteno: Clorprotixeno.

Perfil farmacológico de la clorpromazina

La clorpromazina es el representante de referencia de las fenotiazinas alifáticas. Además de su acción antipsicótica, posee un marcado efecto sedante y ansiolítico.

Su efecto inhibidor sobre la formación reticular ascendente del tronco encefálico provoca una reducción de la actividad motora, la supresión de las reacciones afectivas y una calma general. En dosis altas, aparece un sueño superficial (debido al bloqueo adicional de estructuras histaminérgicas y colinérgicas). El fármaco potencia activamente la acción de los depresores del sistema nervioso central: anestésicos, hipnóticos y analgésicos opioides.

Farmacocinética:

• Se absorbe mal por vía oral.
• Se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 90%).
• Se metaboliza en el hígado dando lugar a más de 150 metabolitos (la mitad de ellos activos).
• La duración del efecto terapéutico es de unas 6 horas. Con el uso prolongado se desarrolla tolerancia (taquifilaxia).

Se utiliza en la esquizofrenia, estados maníacos, delirio agudo, excitación psicomotriz, agresividad, así como para el alivio del hipo y los vómitos incoercibles, y como medicación preanestésica.

Efectos periféricos

La acción de los antipsicóticos no se limita al sistema nervioso central, sino que también afecta a la regulación autónoma:

• Acción anticolinérgica (bloqueo de receptores muscarínicos): causa efectos clásicos «tipo atropina» como sequedad de boca (xerostomía), disminución de la secreción de las glándulas bronquiales y digestivas, retención urinaria, estreñimiento (constipación) y alteración de la acomodación.
• Acción alfa-adrenolítica: provoca un descenso de la presión arterial, riesgo de hipotensión ortostática y taquicardia refleja. La depresión central del centro vasomotor también contribuye a la hipotensión.
• Acción antihistamínica: el bloqueo de los receptores $H_1$ proporciona un efecto antialérgico, pero también contribuye a la disminución de la presión arterial y a la inhibición de la motilidad del músculo liso.

Trastornos extrapiramidales y complicaciones

Las complicaciones del ámbito motor son el problema más frecuente y grave de los antipsicóticos típicos. Se dividen en dos grupos:

1. Tempranas (reversibles):
2. Parkinsonismo medicamentoso (temblor, rigidez, bradicinesia). Se corrige retirando el fármaco o administrando anticolinérgicos de acción central.
3. Contracciones espásticas de los músculos de la cara, el cuello y la espalda (aparecen tras las primeras dosis).
4. Acatisia (incapacidad para mantenerse quieto, inquietud motora).
5. Tardías (irreversibles):
6. Discinesia tardía. Se manifiesta con movimientos involuntarios excesivos de la cara y el cuello durante el tratamiento prolongado (años). No desaparece tras la retirada del fármaco ni responde al tratamiento.

Una complicación potencialmente mortal es el síndrome neuroléptico maligno (SNM), caracterizado por rigidez muscular, hipertermia e inestabilidad autonómica (fluctuaciones de la presión arterial, taquicardia).

Contraindicaciones de uso

Los antipsicóticos típicos están contraindicados en:

• Estados de depresión grave del sistema nervioso central (coma, depresión).
• Enfermedades hepáticas y renales graves.
• Mixedema.
• Trastornos de la función hematopoyética (riesgo de agranulocitosis y anemia hemolítica).
• Embarazo.

En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Patogenia y principios de tratamiento del síndrome neuroléptico maligno
• Características farmacodinámicas de los derivados de la butirofenona (haloperidol, droperidol)
• Uso de neurolépticos típicos en anestesiología (neuroleptanalgesia)
• Mecanismos de desarrollo de la discinesia tardía durante la terapia prolongada

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