Reguladores del humor

Indicaciones de uso

Los agentes normotímicos se emplean para el tratamiento de patologías asociadas con trastornos afectivos graves. Las principales indicaciones clínicas son:

• Trastorno afectivo bipolar (TAB, también conocido como psicosis maníaco-depresiva). Esta enfermedad se manifiesta por la alternancia regular de episodios de depresión y manía, entre los cuales el paciente presenta intervalos lúcidos de recuperación completa o intermisiones.
• Ciclotimia. Este trastorno psiquiátrico se caracteriza por una inestabilidad crónica del estado de ánimo. A diferencia de la verdadera psicosis maníaco-depresiva, el cambio frecuente de periodos de bajón y subida emocional no es tan brusco ni alcanza gran profundidad.

Los fármacos de este grupo mitigan eficazmente el síndrome maníaco. La manía se caracteriza por una alegría patológica, excitación mórbidamente elevada, actividad física excesiva y una aceleración notable del habla y los movimientos.

Clasificación de fármacos

Para lograr una estabilización fiable del fondo emocional, en la práctica clínica se utilizan dos grupos principales de medicamentos:

1. Sales de litio: el grupo base de los normotímicos.
2. Antiepilépticos: en este contexto, incluyen la carbamazepina y el ácido valproico.

Los fármacos antiepilépticos se prescriben para la prevención de estados maníaco-depresivos. A menudo se utilizan en el marco de una terapia combinada: complementan a las sales de litio si la monoterapia con estas últimas resulta insuficientemente eficaz.

Farmacodinámica de las sales de litio

El mecanismo de acción exacto del litio aún no se ha establecido por completo; sin embargo, en farmacología se distinguen tres hipótesis clave:

• Mecanismo iónico. Los iones de litio son capaces de penetrar en el interior de las neuronas a través de los canales rápidos de sodio. Al acumularse dentro de la célula, bloquean físicamente el transporte transmembrana de los iones de sodio, lo que finalmente conduce a la alteración de los procesos normales de despolarización de las membranas celulares.
• Efecto sobre los neurotransmisores. Los fármacos interfieren activamente en el metabolismo de las monoaminas en las estructuras del sistema nervioso central.
• Mecanismo intracelular. El litio altera la producción de segundos mensajeros cruciales que transmiten señales dentro de la célula (estos incluyen AMPc, diacilglicerol e inositol-1,4,5-trifosfato).

Particularidades de la terapia con litio

El principal representante del grupo es el carbonato de litio. Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, pero su efecto terapéutico aparece con bastante lentitud; se requiere un periodo de latencia de aproximadamente 2 a 3 semanas. El fármaco posee una acción antimaniaca selectiva y no causa un efecto sedante pronunciado. La terapia se prescribe a largo plazo (durante años) para una prevención fiable de las fases maníaca y depresiva en el TAB.

Además de las formas estándar, existen preparados de liberación prolongada (por ejemplo, Contemonol, el ruso Mikalit) y sales alternativas (oxibutirato de litio). Las variantes de liberación prolongada, debido a la liberación lenta del principio activo, irritan menos el intestino y se distinguen por su baja higroscopicidad.

Perfil de seguridad y toxicidad

Las sales de litio poseen un margen terapéutico estrecho, lo que las hace potencialmente peligrosas en su uso y requiere un control estricto.

• Efectos secundarios: los pacientes a menudo se quejan de sed intensa, náuseas, temblor, poliuria y debilidad muscular.
• Acción tóxica: ocurre si la concentración terapéutica en sangre se supera en tan solo 2 a 3 veces. La intoxicación aguda se manifiesta con vómitos incoercibles, convulsiones, ataxia y puede conducir rápidamente al coma.

Dado que los preparados de litio se eliminan del organismo predominantemente por los riñones, cualquier patología renal constituye una contraindicación estricta para su prescripción. La alteración de la función excretora conduce inevitablemente a la acumulación de la sustancia y a un aumento brusco de la toxicidad.

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Mecanismo iónico de acción del litio: bloqueo de los canales rápidos de sodio y alteración de la despolarización.
• Efecto de los normotímicos sobre el metabolismo de las monoaminas en el sistema nervioso central.
• El papel de los segundos mensajeros (AMPc, diacilglicerol, inositol-1,4,5-trifosfato) en los efectos intracelulares del litio.
• Característica comparativa de las formas estándar y de liberación prolongada de litio (Contemonol, Mikalit).
• Particularidades del uso del ácido valproico y la carbamazepina como estabilizadores del estado de ánimo.

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