Característica general de la segunda generación
Los fármacos de segunda generación se diferencian radicalmente de los agentes clásicos por su perfil farmacológico. Su principal característica terapéutica radica en que no solo son eficaces frente a los síntomas positivos, sino que también combaten con éxito las manifestaciones de los síntomas negativos y corrigen las alteraciones cognitivas emergentes.
En términos de seguridad, estos agentes tienen una ventaja colosal: provocan con mucha menor frecuencia y en un grado considerablemente menor trastornos extrapiramidales, incluido el parkinsonismo medicamentoso. Además, influyen de forma más suave en la regulación neuroendocrina, reduciendo la intensidad de los efectos secundarios asociados a la inhibición de los receptores dopaminérgicos.
Hipótesis del mecanismo de acción
Aunque el mecanismo detallado y exacto no se ha esclarecido por completo, la farmacología destaca varias teorías principales que explican las propiedades de los antipsicóticos atípicos:
- Bloqueo de los receptores de serotonina: efecto clave sobre el subtipo 5-HT2A.
- Interacción recíproca: un equilibrio delicado entre el bloqueo simultáneo de los receptores de serotonina (5-HT2A) y de dopamina (D2), lo que garantiza una inhibición equilibrada.
- Cinética de unión: la teoría de la «disociación rápida», en la cual se forma un enlace débil y de corta duración con los receptores D2.
¿Por qué no se presentan trastornos extrapiramidales?
La ausencia de alteraciones motoras graves en los fármacos atípicos se debe a la fisiología específica y a la localización de los procesos:
- Proporción de receptores: el factor principal es la alta relación entre el bloqueo de los receptores 5-HT2A y el de los receptores D2.
- Conexiones recíprocas: existen relaciones inversas mutuas entre los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico.
- Zonas de influencia: el efecto se lleva a cabo en el sistema nigrostriatal y el sistema tuberoinfundibular.
El bloqueo de los receptores serotoninérgicos 5-HT2A desencadena un aumento recíproco de la actividad dopaminérgica en estas zonas. Este mecanismo compensatorio anula por completo la inhibición excesiva de los receptores D2, protegiendo al paciente de los trastornos extrapiramidales y de la hiperprolactinemia.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué fármacos específicos pertenecen al grupo de los antipsicóticos atípicos?
Los siguientes fármacos específicos pertenecen al grupo de los antipsicóticos atípicos y se diferencian de los antipsicóticos típicos por su perfil de seguridad y mecanismo de acción:
- Amisulprida
- Aripiprazol
- Ziprasidona
- Quetiapina
- Clozapina
- Lurasidona
- Olanzapina
- Risperidona
Estos fármacos provocan con menor frecuencia trastornos extrapiramidales y son eficaces tanto frente a los síntomas positivos como a los negativos.
¿Qué efectos secundarios metabólicos son característicos de los antipsicóticos atípicos?
Se han descrito los siguientes efectos metabólicos para los antipsicóticos atípicos:
- obesidad;
- síndrome metabólico;
- disminución de la tolerancia a la glucosa.
¿Qué receptores, además de los de dopamina y serotonina, pueden bloquear los antipsicóticos atípicos?
Además de los receptores de dopamina y serotonina, algunos antipsicóticos atípicos pueden bloquear los adrenorreceptores α₁, los receptores colinérgicos M y los receptores histaminérgicos H₁. Estos receptores se indican en los perfiles de la olanzapina y la clozapina.
¿Qué complicación hematológica grave provoca la clozapina?
La clozapina puede causar agranulocitosis; asimismo, se ha descrito granulocitopenia para la misma. La agranulocitosis es una disminución drástica del recuento de leucocitos neutrófilos en sangre, debida a una reacción tóxico-alérgica. Entre las manifestaciones se incluyen erupción pustulosa, estomatitis, angina grave y neumonía. Durante el tratamiento con clozapina es necesario realizar un control de leucocitos 1 vez por semana durante al menos 6 meses. Si se desarrolla agranulocitosis, se debe suspender el fármaco de inmediato.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la principal diferencia entre los antipsicóticos atípicos y los típicos?
Los fármacos atípicos son eficaces frente a los síntomas negativos y las alteraciones cognitivas, y además provocan con mucha menor frecuencia trastornos extrapiramidales y efectos secundarios neuroendocrinos.
¿Qué papel desempeña la serotonina en el mecanismo de su seguridad?
El bloqueo de los receptores serotoninérgicos 5-HT2A provoca un aumento recíproco de la actividad dopaminérgica en los sistemas nigrostriatal y tuberoinfundibular, lo que compensa el bloqueo de los receptores D2 y previene el parkinsonismo.
¿Qué implica la teoría de la «disociación rápida»?
Esta es una característica de la cinética de unión del fármaco, mediante la cual forma un enlace rápido e inestable con los receptores dopaminérgicos D2, diferenciando a los agentes atípicos de los típicos.
Qué más repasar sobre el tema
- El papel del sistema nigrostriatal en la formación del parkinsonismo medicamentoso
- Características de la regulación del sistema tuberoinfundibular y niveles de prolactina
- Análisis detallado de la interacción recíproca entre la serotonina y la dopamina
- La teoría de la disociación rápida en la unión a los receptores D2
- Influencia de los fármacos de segunda generación sobre los trastornos cognitivos
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