Derivados alifáticos: características de la levomepromazina
Los representantes de la serie alifática se comparan tradicionalmente con el fármaco de referencia del grupo: la clorpromazina. En cuanto a su mecanismo principal de acción antipsicótica y sus propiedades farmacológicas básicas, la levomepromazina es muy similar al estándar, aunque presenta una serie de diferencias notables.
Ventajas de la levomepromazina (efectos más pronunciados):
- Potenciación potente de la acción de los agentes anestésicos y analgésicos.
- Acción hipotérmica pronunciada.
- Elevada actividad adrenobroqueante y antihistamínica.
- Característica única: presencia de actividad analgésica (calmante del dolor) propia, lo que la distingue de otros neurolépticos.
Desventajas (efectos menos pronunciados):
- Las acciones antiemética y antitusígena son notablemente inferiores a las de la clorpromazina.
- La actividad anticolinérgica es más débil.
Derivados piperazínicos: fármacos de acción prolongada
Un ejemplo clásico de los derivados piperazínicos es la flufenazina. Para crear neurolépticos de acción prolongada, la molécula de la sustancia original se somete a modificación química.
El fármaco decanoato de flufenazina es un producto de la esterificación de la flufenazina base con un residuo de ácido cáprico.
Esta modificación conduce a cambios fisicoquímicos importantes:
- Aumenta la masa molecular relativa del compuesto.
- Se produce un aumento drástico de la lipofilia de la molécula.
Características farmacocinéticas: El fármaco se administra por vía intramuscular en forma de solución oleosa. Precisamente debido a su alta lipofilia, el principio activo se libera extremadamente lento desde el lugar de inyección hacia el torrente sanguíneo sistémico. Esto garantiza un efecto terapéutico sostenido que se mantiene durante 1–2 semanas (o más) tras una administración única.
Derivados piperidínicos: perfil de seguridad y uso
El grupo de derivados piperidínicos (cuyos principales representantes son la tioridazina y la pipotiazina) se diferencia de otras fenotiazinas por un perfil farmacodinámico más suave. Poseen una actividad antipsicótica moderada, un efecto sedante moderado y una actividad anticolinérgica moderada.
La ventaja clave del grupo es su alto perfil de seguridad (en comparación con la clorpromazina):
- Provocan con mucha menor frecuencia el desarrollo de trastornos extrapiramidales.
- Poseen una capacidad débil para causar alteraciones neuroendocrinas.
- La frecuencia global de efectos adversos es sustancialmente menor.
Gracias a esta buena tolerabilidad, el grupo prioritario de pacientes para la prescripción de derivados piperidínicos son los adultos mayores (se emplean ampliamente en la práctica geriátrica).
Identificación visual de la estructura química
Para comprender las propiedades farmacológicas, es importante saber identificar la estructura de los fármacos en los esquemas:
- Levomepromazina: se reconoce por la presencia de un grupo metoxi ($OCH_3$) y una cadena lateral ramificada.
- Flufenazina: contiene un grupo trifluorometilo ($CF_3$) y un radical hidroxietilo en el ciclo de piperazina.
- Trifluoperazina: también contiene un grupo trifluorometilo ($CF_3$), pero se diferencia por la presencia de un radical metilo ($CH_3$) en el ciclo de piperazina.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué fármacos pertenecen al grupo de los derivados piperidínicos de la fenotiazina?
Los siguientes fármacos pertenecen al grupo de los derivados piperidínicos de la fenotiazina:
- Tioridazina: nombres comerciales: sonapax, melleril, thiodazine, tioril.
- Periciazina: nombre comercial: neuleptil.
- Pipotiazina: nombre comercial: piportil.
Estos fármacos poseen una actividad antipsicótica moderada y provocan trastornos extrapiramidales con mucha menor frecuencia en comparación con otros derivados.
¿Cuál es el mecanismo molecular de la acción antipsicótica de los derivados de la fenotiazina?
En las fuentes citadas, para la clorpromazina, la acción antipsicótica se asocia con el bloqueo de los receptores dopaminérgicos $D_2$ postsinápticos, principalmente en el sistema mesolímbico. El resultado es la supresión de la sintomatología positiva de la psicosis, incluidos delirios y alucinaciones.
¿Qué trastornos extrapiramidales específicos pueden causar los derivados de la fenotiazina?
Los derivados de la fenotiazina (especialmente los neurolépticos típicos como la clorpromazina) pueden causar los siguientes trastornos extrapiramidales:
- Parkinsonismo: desarrollo de parkinsonismo medicamentoso con alteraciones motoras características.
- Distonías: alteraciones del tono muscular.
- Discinesias: movimientos involuntarios.
El alto riesgo de desarrollar estas afecciones es un marcador de los antipsicóticos típicos. Para la prevención y el alivio de tales trastornos se emplean anticolinérgicos centrales.
Para distinguir los derivados piperazínicos en un esquema, observe el radical: la trifluoperazina tiene un metilo corto y la flufenazina tiene un hidroxietilo largo.
Preguntas de clases y exámenes
¿A qué se debe que el decanoato de flufenazina actúe durante tanto tiempo?
La duración del efecto de 1–2 semanas se logra mediante la esterificación de la flufenazina con un residuo de ácido cáprico. Esto aumenta drásticamente la lipofilia de la molécula, lo que hace que se libere muy lentamente desde el depósito oleoso intramuscular hacia la sangre.
¿Por qué los derivados de la piperidina se prescriben con frecuencia en geriatría?
Los fármacos de este grupo (tioridazina, pipotiazina) tienen un perfil de seguridad más suave: provocan con mucha menor frecuencia trastornos extrapiramidales y alteraciones neuroendocrinas en comparación con otros derivados de la fenotiazina.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de potenciación de los agentes anestésicos por fenotiazinas alifáticas
- Análisis comparativo de la actividad anticolinérgica de diferentes grupos de neurolépticos
- El proceso de esterificación y la creación de formas de depósito oleosas
- Relevancia clínica de las diferencias estructurales de los radicales en el ciclo de piperazina
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Derivados de la fenotiazina» y otras 5.304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Fármacos utilizados en psiquiatría y neurología»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.