Características generales y mecanismo de acción
El grupo de los inhibidores selectivos de la recaptación neuronal de serotonina actúa directamente sobre las neuronas cerebrales. El proceso bioquímico principal consiste en la inhibición de la recaptación de serotonina, lo que conduce a un aumento lógico de la actividad serotoninérgica en el organismo.
A diferencia de los agentes no selectivos, como los antidepresivos tricíclicos (ATC), estos fármacos tienen un perfil receptor fundamentalmente diferente:
- Presentan una acción anticolinérgica (muscarínica) mínima o completamente nula.
- Ejercen solo un efecto insignificante sobre los alfa-adrenorreceptores y los receptores de histamina.
La principal ventaja clínica de este perfil es una incidencia sustancialmente menor de efectos secundarios, que habitualmente ocurren debido al bloqueo indeseado de los receptores periféricos.
Farmacodinámica y características de la Paroxetina
Un representante destacado del grupo es la Paroxetina. Su acción farmacodinámica se basa en el bloqueo preferencial de la recaptación neuronal de serotonina. Es de destacar que, entre todos los fármacos conocidos de este grupo, se considera el inhibidor más potente.
Los efectos clínicos se desarrollan de forma gradual bajo condición de una toma regular:
- La acción antidepresiva se manifiesta tras un período de latencia que dura en promedio de 10 a 14 días.
- El espectro de acción incluye una reducción marcada de la ansiedad, la atenuación de las manifestaciones depresivas y la corrección general de los trastornos del sueño.
- La principal indicación clínica son los trastornos depresivos graves.
Por analogía con el grupo general, la paroxetina se distingue favorablemente de los antidepresivos tricíclicos por un efecto anticolinérgico (muscarínico) menos pronunciado y una débil influencia antihistamínica.
Farmacocinética y distribución
Los compuestos farmacológicos de este grupo se diferencian por propiedades farmacocinéticas específicas. Los fármacos se caracterizan por un gran volumen de distribución: se acumulan activamente en los tejidos del organismo, mientras que en el plasma sanguíneo circula solo alrededor del 1% de la dosis administrada.
Para la paroxetina se caracterizan los siguientes parámetros:
- Absorción: se absorbe completamente desde el tracto gastrointestinal.
- Metabolismo: experimenta un proceso de metabolismo intenso durante el primer paso hepático, lo que reduce la biodisponibilidad general. La ingesta de alimentos no afecta en absoluto el grado de absorción.
- Pauta: se prescribe a los pacientes de forma estándar 1 vez al día.
- Concentración: el pico de concentración plasmática se alcanza al cabo de 2–8 horas, mientras que la concentración en estado estacionario (equilibrio) se establece a los 7–14 días de administración regular.
Perfil de seguridad y interacciones farmacológicas
A pesar de su buena tolerabilidad, los ISRS tienen un espectro determinado de reacciones indeseadas. Entre los efectos secundarios frecuentes se encuentran trastornos dispépticos como náuseas, dolores de cabeza (cefalea) y prurito cutáneo. Con menor frecuencia se observan alteraciones vegetativas: midriasis, trastornos de la acomodación, taquicardia, arritmias e hipotensión ortostática.
Características de otros representantes:
- La fluvoxamina carece por completo de acción sedativa y no afecta a los receptores colinérgicos ni adrenérgicos periféricos.
- La sertralina combina con éxito la propiedad antidepresiva con un efecto sedativo suave, sin influir tampoco en la inervación periférica.
Riesgo importantísimo: la combinación de ISRS con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) no selectivos constituye una contraindicación absoluta. La acumulación excesiva de serotonina en la hendidura sináptica provoca el síndrome serotoninérgico con un cuadro clínico peligroso: desde confusión mental y agitación psicomotriz hasta rigidez muscular, hipertermia y colapso cardiovascular. Para su prevención es obligatorio respetar un intervalo («período de lavado») de al menos dos semanas.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué fármacos forman parte del grupo de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina?
En el grupo de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina se incluyen los siguientes fármacos, cuyo mecanismo de acción está relacionado con el bloqueo preferencial de la recaptación neuronal de serotonina:
- Paroxetina (Paroxetine) — considerada el inhibidor más potente del grupo;
- Fluvoxamina — carece de efecto sedativo;
- Sertralina (Sertraline) — combina el efecto antidepresivo con el sedativo;
- Fluoxetina (Fluoxetine) — posee un efecto psicoestimulante;
- Citalopram (Citalopram);
- Escitalopram (Escitalopram).
¿Cuáles son las principales indicaciones de uso de los ISRS?
Ámbitos de aplicación de los ISRS avalados por las fuentes:
- Estados depresivos: trastornos depresivos graves, estados depresivos clásicos.
- Neurosis: especialmente trastornos obsesivo-compulsivos y ataques de pánico; para la prevención de los ataques de pánico recurrentes se emplean con mayor frecuencia agentes serotoninérgicos, incluidos los ISRS.
- Trastornos de ansiedad posteriores a un accidente cerebrovascular isquémico: se recomiendan los ISRS para reducir los síntomas de ansiedad.
- Síndrome climatérico: alivio de los síntomas vasomotores y psicoemocionales, mejora del sueño; en Rusia este uso está indicado como off-label.
- Corrección de la conducta en personalidades distímicas y con ansiedad-aprensión.
- Enfermedades somáticas y psicosomáticas.
- Trastornos afectivos en la atrofia multisistémica: depresión y ansiedad; se indica como fármacos de elección los ISRS, por ejemplo, la paroxetina.
¿Con qué fármacos, además de los inhibidores de la MAO, es peligroso combinar los ISRS debido al riesgo de síndrome serotoninérgico?
Además de las combinaciones con inhibidores de la MAO, las fuentes señalan la relación del síndrome serotoninérgico con:
- inhibidores de la MAO-B en pacientes con enfermedad de Parkinson al combinarlos con antidepresivos del grupo de los ISRS;
- tramadol, para el cual se ha descrito un riesgo específico de desarrollo de síndrome serotoninérgico debido a una actividad serotoninérgica excesiva en el SNC.
En las fuentes no se formula una prohibición directa de la combinación de ISRS con tramadol, pero sí se advierte el riesgo de síndrome serotoninérgico para el tramadol.
¿Qué contraindicaciones existen para la prescripción de ISRS, además de la toma simultánea de inhibidores de la MAO?
Aparte de la administración simultánea de inhibidores de la MAO, las fuentes señalan las siguientes restricciones para determinados ISRS:
- Embarazo: a falta de indicaciones graves, no se prescribe psicofarmacoterapia a mujeres embarazadas; entre los fármacos de elección en caso de tratamiento inevitable se mencionan los ISRS, pero estrictamente excepto la paroxetina.
- Uso de tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama: debe evitarse la paroxetina, la fluoxetina y la sertralina, ya que interfieren en el metabolismo del tamoxifeno y reducen su eficacia.
Paroxetina: el «jarabe potente»: el inhibidor de la serotonina más fuerte, pero debe tomarse una vez al día y está categóricamente prohibido combinarlo con IMAO (¡recordar el «lavado» de dos semanas!).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué los ISRS se toleran mejor que los antidepresivos tricíclicos?
Gracias a su selectividad, tienen una acción M-colinoblanqueadora mínima o ausente, y casi no afectan a los alfa-adrenorreceptores ni a los receptores de histamina, lo que elimina numerosos efectos secundarios.
¿Cuándo se manifiesta el efecto antidepresivo al tomar paroxetina?
La acción antidepresiva se desarrolla de forma gradual con la administración regular, presentando un período de latencia medio de 10 a 14 días.
¿Cuáles son las principales manifestaciones del síndrome serotoninérgico en caso de sobredosis o combinación peligrosa?
El síndrome se manifiesta con alteraciones psíquicas (confusión, agitación psicomotriz), así como trastornos somáticos y neurológicos (rigidez muscular, hipertermia, colapso).
¿Por qué es necesario un período de «lavado» al pasar de inhibidores de la MAO a ISRS?
Se requiere un intervalo de al menos 2 semanas para prevenir un aumento crítico de la concentración de serotonina en las sinapsis y el desarrollo de un síndrome serotoninérgico grave.
Qué más repasar sobre el tema
- Perfil receptor comparativo de los ISRS y los antidepresivos tricíclicos
- Características farmacocinéticas del metabolismo de la paroxetina durante el primer paso hepático
- Diferencias en los efectos farmacológicos de la fluvoxamina y la sertralina
- Patogenia y cuadro clínico del síndrome serotoninérgico
- Reglas y duración del período de «lavado» al cambiar de tratamiento antidepresivo
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