Mecanismo de acción molecular
Desde el punto de vista de la farmacodinámica, la memantina actúa como un antagonista no competitivo y de baja afinidad de los receptores NMDA. En condiciones fisiológicas, el canal iónico de este receptor está bloqueado por iones de magnesio ($Mg^{2+}$). El fármaco posee una afinidad notablemente mayor por este receptor que el magnesio natural.
Al unirse al receptor, el principio activo bloquea firmemente el canal iónico. Esto reduce el tiempo durante el cual los iones de calcio ($Ca^{2+}$) pueden penetrar en el interior de la célula nerviosa. Como resultado de esta intervención, se produce una marcada disminución de la despolarización de la membrana neuronal. El principal resultado de este proceso es la prevención de la acción neurotóxica del neurotransmisor glutamato, denominada en medicina excitotoxicidad (daño y muerte celular debido a su estimulación excesiva).
Dianas adicionales y efectos clínicos
Aunque los receptores NMDA son la diana primaria, el fármaco también interactúa activamente con otras estructuras del sistema nervioso. En particular, afecta a los receptores nicotínicos de acetilcolina (un tipo específico alpha-7nAChR) y a los receptores de serotonina (tipo 5-HT3). Se considera que este efecto complejo contribuye de manera significativa al resultado terapéutico final.
A nivel de manifestaciones clínicas, los efectos farmacodinámicos se traducen en lo siguiente:
- Se produce una recuperación moderada de las funciones mnésicas, es decir, mejora la memoria del paciente.
- Se lleva a cabo la corrección de diversas alteraciones conductuales características de los procesos neurodegenerativos.
- Aumenta notablemente la capacidad del paciente para el autocuidado cotidiano, lo que facilita considerablemente su cuidado.
En la actualidad se están estudiando activamente las perspectivas de uso de este agente en otras patologías del sistema nervioso central distintas de la demencia.
Indicaciones y reacciones adversas
La indicación principal para la prescripción del fármaco es la demencia de tipo Alzheimer en fases de gravedad moderada y grave.
A pesar de su eficacia probada, el tratamiento puede ir acompañado de varios efectos secundarios que afectan a distintos sistemas de órganos:
- Sistema nervioso central: las reacciones pueden ser tanto de carácter depresor (aparición de letargo, mareos) como estimulante paradójico (desarrollo de agitación, insomnio e incluso aparición de alucinaciones).
- Sistema cardiovascular: es posible un aumento de la presión arterial y el desarrollo de hipertensión.
- Sistema urinario: se han registrado casos de desarrollo de cistitis durante la toma del medicamento.
Cerebroprotectores metabólicos
En el contexto de los psicofármacos y medicamentos que mejoran la función cerebral, también es importante mencionar el grupo de los cerebroprotectores metabólicos. Entre los representantes típicos de este grupo se encuentran el ácido hopantenico y la pirisidinol.
La característica general de estos medicamentos incluye una marcada acción antihipóxica (aumento de la resistencia de los tejidos a la falta de oxígeno) y la capacidad de mejorar cualitativamente el metabolismo en el tejido nervioso. Una ventaja importante del grupo es su amplio margen terapéutico, lo que demuestra su alta seguridad de uso.
Merece especial atención el piritinol (nombre comercial Encephabol). Por su naturaleza química, este compuesto representa dos moléculas de vitamina B6 (piridoxina) unidas entre sí por un puente disulfuro. Debido a esta similitud estructural, el fármaco requiere estrictas medidas de precaución: debe administrarse con sumo cuidado a aquellos pacientes que tengan antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la piridoxina.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué fármacos forman parte del grupo de los cerebroprotectores metabólicos?
El grupo de los cerebroprotectores metabólicos incluye el ácido hopantenico y el pirisidinol.
- Característica general del grupo: poseen una marcada acción antihipóxica, mejoran el metabolismo en el tejido nervioso y tienen un amplio margen terapéutico.
- Pirisidinol: químicamente representa dos moléculas de piridoxina unidas por un puente disulfuro; requiere precaución al prescribirlo a pacientes con alergia o hipersensibilidad a la piridoxina.
¿Cuál es la cascada patogénica completa de la excitotoxicidad por glutamato?
La cascada patogénica de la excitotoxicidad por glutamato comienza con la hiperestimulación de los receptores NMDA de glutamato durante la isquemia y el exceso de glutamato. Este proceso incluye las siguientes etapas:
- Activación de canales de calcio: se produce una entrada masiva y excesiva de iones de calcio al interior de la neurona.
- Activación de enzimas intracelulares: el exceso de calcio estimula la proteína quinasa C (altera la fosforilación de proteínas), la fosfolipasa (degrada los fosfolípidos de membrana) y la endonucleasa (degrada los ácidos nucleicos).
- Reacciones de radicales libres: se activan vías enzimáticas oxidantes con formación de óxido nítrico, peroxinitrito y aniones superóxido, lo que culmina en la destrucción y muerte de la célula.
Es fácil recordar el mecanismo de acción mediante la letra «M»: Memantina es antagonista de los receptores NMDA, desplaza al Magnesio y rescata las funciones Mnésicas.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cómo protege la memantina a las neuronas de la muerte celular?
Bloquea el canal iónico de los receptores NMDA, acortando el tiempo de entrada de iones de calcio a la célula. Esto previene la excitotoxicidad, el efecto destructivo del exceso de glutamato sobre las neuronas.
¿En qué patología se prescribe este fármaco?
La indicación principal es la demencia de tipo Alzheimer, especialmente de grado moderado y grave.
¿Con qué otros receptores interactúa la memantina?
Además de los receptores NMDA, afecta a los receptores nicotínicos de acetilcolina (tipo alpha-7nAChR) y a los receptores de serotonina (5-HT3).
¿Cuál es la peculiaridad estructural del pirisidinol y qué riesgos conlleva?
El pirisidinol consta de dos moléculas de piridoxina (vitamina B6) unidas por un puente disulfuro. Por esta razón, se emplea con precaución en caso de alergia o hipersensibilidad a la vitamina B6.
Qué más repasar sobre el tema
- El papel del glutamato y los receptores NMDA en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer
- Mecanismo de desarrollo de la excitotoxicidad en el tejido nervioso
- Efecto de los psicofármacos sobre los receptores serotoninérgicos (5-HT3) y nicotínicos
- Farmacología de los cerebroprotectores metabólicos (ácido hopantenico)
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Memantina» y otras 5.304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Fármacos utilizados en psiquiatría y neurología»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.