Hormônios tireoidianos

Biossíntese e mecanismo de ação

A unidade funcional da glândula tiroide é o folículo — uma cavidade revestida por células epiteliais e preenchida com coloide. O coloide contém tiroglobulina (uma glicoproteína grande que possui cerca de 115 resíduos de tirosina).

Etapas da biossíntese hormonal:

1. Captação de iodo: as moléculas de iodo são ativamente transportadas do sangue através da membrana basal do epiteliócito e alcançam a membrana apical por transcitose.
2. Oxidação: a enzima tireoperoxidase oxida o iodo, após o qual ele passa para o lúmen folicular.
3. Iodação: o iodo liga-se à tirosina na molécula de tiroglobulina. A adição na posição 3 produz monoiodotirosina, e uma segunda iodação na posição 5 produz diiodotirosina.
4. Condensação: as moléculas unem-se em dímeros. Diiodotirosina + monoiodotirosina formam a triiodotironina ($T_3$). Duas diiodotirosinas formam a tiroxina ($T_4$).

Para a liberação na corrente sanguínea, a tiroglobulina iodada é recapturada pelas células (endocitose), onde sofre degradação lisossomal. Os hormônios $T_3$ e $T_4$ liberados são secretados para a rede capilar.

Ao nível molecular, no citoplasma das células-alvo, o $T_4$ é convertido em $T_3$, que é mais ativo. O hormônio estimula os receptores intracelulares, o que ativa a transcrição de mRNA e aumenta a síntese proteica.

Efeito no metabolismo e órgãos-alvo

Os hormônios tireoidianos ativam todos os tipos de metabolismo basal (proteico, lipídico e glicídico). Eles aumentam a demanda tecidual por oxigênio e produzem efeito termogênico (aumento da temperatura corporal, especialmente em resposta ao frio). Os principais órgãos-alvo são o coração, o fígado, os rins e a musculatura esquelética.

• Efeitos cardíacos: os hormônios intensificam a função cardíaca (efeito inotrópico positivo), aumentam a frequência cardíaca (efeito cronotrópico positivo) e elevam o débito cardíaco.
• Crescimento e desenvolvimento: na pediatria, esses hormônios são críticos para o desenvolvimento normal. Eles agem diretamente sobre os tecidos e potencializam os efeitos do hormônio do crescimento (GH).
• Sistema musculoesquelético: asseguram a osteogênese normal, aumentando a sensibilidade dos tecidos ao paratormônio e à calcitonina.

A regulação da glândula é efetuada pelo eixo hipotálamo-hipófise. O hipotálamo secreta o hormônio libertador de tirotropina (TRH), que estimula a produção do hormônio estimulante da tireoide (TSH) na hipófise. O TSH estimula a tireoide. Na presença de excesso de hormônios no sangue, ocorre um mecanismo de feedback negativo — a secreção de TSH é suprimida (sendo que o $T_3$ faz isso de forma mais ativa do que o $T_4$).

Patologias: hipotireoidismo, hipertireoidismo e bócio

Distúrbios da função tireoidiana causam graves alterações metabólicas:

• Hipofunção (hipotireoidismo): em adultos, manifesta-se como mixedema; em crianças, leva ao cretinismo (atraso no desenvolvimento físico e mental).
• Hiperfunção (hipertireoidismo): o exemplo clássico é a doença de Graves (bócio difuso tóxico).

Separadamente, destaca-se o bócio (struma) — o aumento do volume da glândula. Pode ser tóxico (com clínica de hipertireoidismo) ou simples (não tóxico).

A causa mais comum de bócio simples é a deficiência alimentar de iodo. A patogenese baseia-se num mecanismo de feedback: devido à carência de iodo na dieta, a síntese de hormônios diminui. A queda de seus níveis sanguíneos ativa o eixo hipotálamo-hipófise. A produção intensificada de TSH estimula continuamente a tireoide, provocando sua hipertrofia. Surge um paradoxo: a glândula está aumentada, mas a quantidade de hormônios não se eleva, pois falta o substrato necessário para sua síntese (iodo).

Farmacologia: medicamentos para o hipotireoidismo

Para a terapia de reposição no hipotireoidismo, utilizam-se hormônios tireoidianos, iodo inorgânico ou combinações destes.

Liotironina (Liothyroninum) — análogo sintético do $T_3$.

• Farmacocinética: é absorvida em 95%, com ação rápida. O período de latência é de 4 a 8 horas, e o pico de efeito ocorre em 2 a 3 dias. A meia-vida é de 2,5 dias.
• Indicações: mixedema, cretinismo, bócio endêmico e esporádico, câncer de tireoide, obesidade hipotireoidiana.
• Efeitos colaterais: taquicardia, arritmias, angina de peito, cefaleia, supressão da secreção de TSH.
• Contraindicações: tireotoxicose, doença arterial coronariana (angina), doença de Addison, diabetes mellitus.

Levotiroxina sódica (Levothyroxinum natrium) — análogo sintético do $T_4$. Possui ação mais fraca e lenta (início em 3 a 4 dias, máximo em 10 a 15 dias). Sua principal vantagem é um efeito arritmogênico menos pronunciado.

Outros agentes utilizados:

• Tireotoma (Thyreotom): medicamento combinado (40 mcg de levotiroxina + 10 mcg de liotironina).
• Tireoidina (Thyreoidinum): preparação de origem animal (a partir de glândulas de gado abatido). Contém os isômeros levogiros de $T_3$ e $T_4$. Age de forma análoga à liotironina, mas com potência 3 a 5 vezes menor.

Resumo: perguntas e respostas sobre o tema

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Degradação lisossomal da tiroglobulina durante a liberação hormonal no sangue.
• Interação dos hormônios tireoidianos com insulina, glucagon e catecolaminas.
• Uso de preparações de hormônios tireoidianos na oncologia (câncer de tireoide).
• Testes de supressão diagnóstica utilizando liotironina.
• Fármacos antitireoidianos (tireostáticos) para o tratamento do hipertireoidismo.

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