Premissas de criação e essência da terapia
Historicamente, o tratamento das patologias do metabolismo de carboidratos está associado ao uso de insulina. No entanto, a administração direta desse hormônio na forma de comprimidos é impossível: ele é totalmente destruído no trato gastrointestinal, sem atingir o plasma sanguíneo. Justamente essa impossibilidade de administração enteral tornou-se a principal premissa para o desenvolvimento de medicamentos antidiabéticos orais sintéticos.
A indicação principal para a sua prescrição é o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) não complicado. É importante entender que os agentes orais diferem fundamentalmente da insulina exógena. Eles não substituem o hormônio diretamente, mas interferem em mecanismos patogênicos complexos do metabolismo.
As classes químicas básicas desses medicamentos incluem:
- Derivados da sulfonilureia.
- Biguanidas.
- Derivados de tetrassacarídeos.
- Tiazolidinedionas.
- Glinidas.
Fundamentação fisiopatológica da escolha da tática
O diabetes mellitus tipo 2 é encarado pelos clínicos como uma patologia heterogênea (extremamente variada). A escolha de um medicamento específico depende de qual mecanismo patogênico predomina no paciente. Classicamente, distinguem-se duas variantes clínicas polares do curso da doença.
Variante A: Idosos sem obesidade Neste grupo, a base da doença é a produção insuficiente de insulina própria (endógena). Surge um estado de hipoinsulinemia absoluta ou relativa. Consequentemente, o principal objetivo terapêutico aqui é a estimulação medicamentosa da secreção (increção) de insulina pelas células do pâncreas.
Variante B: Indivíduos com excesso de peso Nesse caso, o quadro é radicalmente diferente: altos níveis de insulina são detectados no sangue (hiperinsulinemia) em associação com hiperglicemia persistente. Esta é a manifestação clássica da síndrome metabólica (síndrome X).
Sua base é a insulinorresistência — a perda da sensibilidade dos receptores dos tecidos periféricos ao hormônio. Forma-se uma cascata patológica perigosa:
- Os tecidos deixam de responder à insulina.
- O organismo aumenta compensatoriamente a secreção do hormônio.
- Desenvolvem-se dislipidemia, obesidade grave e distúrbios cardiovasculares.
O objetivo terapêutico neste caso é lógico: é necessário superar a resistência tecidual e aumentar a sensibilidade das células à insulina.
Classificação por mecanismo de ação
Na endocrinologia moderna, os agentes hipoglicemiantes são agrupados estritamente de acordo com o elo da patogenese sobre o qual atuam.
- Secretagogos (agentes que estimulam a increção de insulina endógena). Esses medicamentos fazem com que o pâncreas libere mais hormônio. Eles incluem derivados da sulfonilureia, incretinomiméticos e glinidas (estas últimas também chamadas de reguladores prandiais da glicemia).
- Sensibilizadores (agentes que reduzem a insulinorresistência). Aumentam a sensibilidade dos tecidos à insulina, devolvendo-lhes a capacidade de assimilar adequadamente a glicose. Este grupo inclui biguanidas e tiazolidinedionas.
- Inibidores da absorção de glicose. Atuam localmente, bloqueando a absorção de carboidratos diretamente no intestino. Representantes típicos são os bloqueadores da $\alpha$-glucosidase.
- Agentes de terapia de substituição. Os preparados de insulina são recorridos apenas em situações em que o recurso dos agentes orais dos grupos listados acima se esgota e eles se tornam ineficazes.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais medicamentos pertencem ao grupo dos secretagogos?
O grupo dos secretagogos inclui medicamentos cujo mecanismo de ação baseia-se na estimulação da increção (liberação) de insulina endógena pelas células beta pancreáticas. Este grupo inclui as seguintes classes de medicamentos:
- Derivados da sulfonilureia — potencializam a produção de insulina (por exemplo, glibenclamida).
- Glinidas — reguladores prandiais da glicemia (por exemplo, nateglinida, repaglinida), que proporcionam uma resposta insulínica de curta duração.
- Incretinomiméticos e seus potencializadores — incluem agonistas dos receptores do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), tais como as gliptinas (por exemplo, saxagliptina).
Quais medicamentos fazem parte do grupo dos sensibilizadores?
O grupo dos sensibilizadores da insulina inclui medicamentos que reduzem a insulinorresistência e aumentam a sensibilidade dos tecidos periféricos a esse hormônio. Eles incluem:
- Tiazolidinedionas — sensibilizadores da insulina (por exemplo, pioglitazona, rosiglitazona).
- Biguanidas — medicamentos que reduzem a insulinorresistência do tecido muscular e adiposo (a metformina é usada com maior frequência).
Ambos os grupos reduzem a insulinorresistência do tecido muscular e adiposo e a produção hepática de glicose.
Qual é o mecanismo de ação dos inibidores da absorção de glicose?
O mecanismo de ação dos inibidores da absorção de glicose consiste na inibição competitiva e reversível de enzimas no intestino delgado. Locais de ação dos medicamentos (usando a acarbose como exemplo):
- $\alpha$-amilase pancreática — sua inibição bloqueia a quebra de polissacarídeos alimentares em dissacarídeos.
- $\alpha$-glucosidase ligada à membrana intestinal — sua inibição bloqueia a quebra de dissacarídeos em monossacarídeos.
Como resultado, a formação de monossacarídeos no lúmen intestinal é prejudicada, o que leva à desaceleração e redução da absorção de carboidratos dos alimentos para a circulação sistêmica.
Questões de aulas e exames
Por que, no diabetes mellitus tipo 2, não se pode simplesmente tomar comprimidos de insulina?
A insulina é destruída no trato gastrointestinal após a administração enteral. É exatamente por isso que foram criados medicamentos sintéticos com mecanismos de ação totalmente diferentes para a terapia oral.
Qual é a essência da síndrome metabólica (Síndrome X) no diabetes?
A base da síndrome é a insulinorresistência — a perda da sensibilidade dos tecidos à insulina. Isso causa hiperinsulinemia compensatória, que acaba levando à obesidade, dislipidemia e distúrbios cardiovasculares.
Qual grupo de medicamentos é indicado para pacientes idosos sem obesidade?
Como predomina neles a produção insuficiente de insulina própria, são indicados agentes que estimulam sua secreção (increção), os chamados secretagogos.
Quando transicionar para injeções de insulina no DM2?
Os preparados de insulina são prescritos como terapia de substituição nos casos em que os hipoglicemiantes orais sintéticos deixam de produzir o efeito desejado.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismo de ação e farmacocinética dos derivados da sulfonilureia
- Biguanidas: efeito sobre o fígado e tecidos periféricos
- Tiazolidinedionas como sensibilizadores da insulina
- Reguladores prandiais da glicemia (glinidas) e seu lugar na terapia
- Mecanismo de bloqueio da $\alpha$-glucosidase no intestino
- Princípios de ação dos incretinomiméticos
Estude o tema completo no curso de «Farmacologia»
Aqui está um resumo. No curso, você encontra tudo o que é cobrado em aula e na prova.
- Guia metodológico completo sobre o tema "Hipoglicemiantes orais" e mais 5.304 páginas da disciplina
- Exercícios e testes após cada tópico — como no colóquio
- Tutor de IA responderá a perguntas sobre o tópico a qualquer momento
- 116 vídeo-aulas da disciplina
Outros tópicos da seção «Preparados hormonais, seus substitutos sintéticos e antagonistas»
Vídeo-aulas gratuitas: farmacologiaAulas curtas com resumos — sem cadastro.
Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.