Mecanismo de ação e farmacocinética
A corticotropina natural é um polipeptídeo de 39 resíduos de aminoácidos, obtido a partir da hipófise de bovinos. O medicamento é administrado por via parenteral (predominantemente intramuscular), e a duração do seu efeito varia de 6 a 8 horas.
A ação farmacológica baseia-se no seguinte algoritmo:
- O medicamento liga-se a receptores específicos no córtex adrenal.
- Ocorre a estimulação da síntese de glicocorticóides próprios (endógenos).
A principal desvantagem da substância natural é a sua origem protéica, razão pela cual o uso terapêutico pode levar à formação de anticorpos.
Análogo sintético: tetracosactida
Para reduzir o risco de reações imunológicas, foi criada a tetracosactida (Tetracosactidum) — um análogo polipeptídico sintético do ACTH. Ela consiste em 24 aminoácidos e replica completamente o fragmento N-terminal do hormônio nativo, preservando todas as suas propriedades biológicas.
Comparação entre os medicamentos natural e sintético:
| Parâmetro | Corticotropina (Corticotropinum) | Tetracosactida (Tetracosactidum) |
|---|---|---|
| Origem | Natural (hipófise bovina) | Polipeptídeo sintético |
| Estrutura molecular | 39 resíduos de aminoácidos | 24 resíduos de aminoácidos |
| Duração do efeito | 6–8 horas | Mais prolongada (até 1 vez por dia) |
| Segurança | Formação de anticorpos | Causa reações alérgicas com menor frequência |
Indicações e posologia
A principal indicação para o uso da corticotropina natural e da tetracosactida é a prevenção e o tratamento da atrofia do córtex adrenal medicamentosa secundária (reversão da «síndrome de abstinência»), que surge no contexto do uso prolongado de glicocorticóides.
Indicações adicionais para a tetracosactida como parte da terapia combinada:
- Colagenoses;
- Asma brônquica;
- Dermatoses;
- Colite ulcerativa inespecífica.
Regra de uso importante: a terapia com medicamentos de ACTH deve ser realizada estritamente em ciclos. A administração contínua prolongada é proibida, pois leva ao esgotamento do córtex adrenal.
Efeitos colaterais e contraindicações
Os efeitos colaterais são causados pela estimulação excessiva do córtex adrenal e por altos níveis de glicocorticóides e mineralocorticóides endógenos.
Principais efeitos colaterais:
- Vasculares e hidroeletrolíticos: retenção de líquidos (edema), hipertensão arterial.
- Metabólicos: hiperglicemia, aumento do catabolismo protéico.
- Imunológicos: produção de anticorpos e reações alérgicas (característico do ACTH natural).
Contraindicações:
- Diabetes mellitus (devido à ação diabetogênica);
- Úlcera gástrica e duodenal (risco de perfuração e sangramentos);
- Insuficiência cardíaca (perigo de agravamento de edemas devido à retenção de água);
- Formas graves de hipertensão arterial.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Com quais receptores específicos do córtex adrenal a corticotropina se liga?
A corticotropina liga-se a receptores de membrana específicos acoplados à proteína G, localizados na membrana plasmática das células do córtex adrenal. A interação do hormônio com esses receptores leva à ativação do sistema da adenilato ciclase. Como resultado desse processo, as moléculas de ATP são convertidas em um segundo mensageiro — o monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). O acúmulo subsequente de AMPc desencadeia uma cascata de reações intracelulares que ativam enzimas da esteroidogênese e estimulam a hidrólise de ésteres de colesterol em gotículas lipídicas.
A síntese de quais hormônios do córtex adrenal é estimulada pelo ACTH?
O hormônio adrenocorticotrófico estimula a síntese de corticosteróides em várias zonas do córtex adrenal. Sua ação principal é direcionada à produção de glicocorticóides, mas o hormônio também afeta a produção de outros esteróides.
O ACTH estimula a síntese dos seguintes hormônios:
- Glicocorticóides — sintetizados pelas células da zona fasciculada (principal representante — cortisol).
- Mineralocorticóides — sintetizados pelas células da zona glomerulosa (principal representante — aldosterona).
- Andrógenos — sintetizados pelas células da zona reticular (incluem desidroepiandrosterona, androstenediona e testosterona).
A tetracosactida sintética consiste em 24 aminoácidos e é administrada 1 vez ao dia, eliminando o risco de formação de anticorpos.
Questões de aulas e exames
Por que a tetracosactida é preferível à corticotropina natural?
A corticotropina natural é obtida a partir da hipófise bovina, portanto é imunogênica e causa a formação de anticorpos. A tetracosactida sintética consiste em 24 aminoácidos, causa reações alérgicas com muito menos frequência e tem uma duração de ação mais longa.
Para que servem os estimulantes de ACTH após o uso prolongado de glicocorticoides?
O uso prolongado de glicocorticóides exógenos suprime a função adrenal. Os medicamentos de ACTH estimulam a produção dos próprios hormônios do organismo, prevenindo e revertendo a atrofia medicamentosa secundária do córtex adrenal («síndrome de abstinência»).
Por que o tratamento com tetracosactida é realizado apenas em ciclos?
A administração prolongada e descontrolada de estimulantes de ACTH leva ao esgotamento das reservas funcionais do córtex adrenal, razão pela qual o regime cíclico é obrigatório.
Em quais doenças a corticotropina é contraindicada?
O medicamento é contra-indicado em casos de diabetes mellitus, úlcera gástrica e duodenal, hipertensão arterial grave e insuficiência cardíaca.
O que mais estudar sobre o tema
- Diferenças estruturais: 39 aminoácidos do ACTH natural versus 24 aminoácidos da tetracosactida
- Mecanismo de desenvolvimento da hiperglicemia e do catabolismo protéico durante a estimulação do córtex adrenal
- Uso da tetracosactida no tratamento da asma brônquica, colagenoses e retocolite ulcerativa inespecífica
- Riscos de complicações gastrointestinais (perfurações e hemorragias) na hipersecreção de glicocorticoides
- Fisiopatologia da exaustión cortical adrenal na administração contínua de ACTH
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