Visão geral e regulação
Os precursores endógenos e hormônios deste grupo são a aldosterona (o principal mineralocorticoide) e a desoxicorticosterona. A secreção deles é regulada pelo hormônio adrenocorticotrófico (ACTH).
Com uma ingestão normal de sal, a secreção diária de aldosterona é de 100 a 200 µg, e a de desoxicorticosterona é de cerca de 200 µg. Os hormônios possuem um curto período de meia-vida: a aldosterona é eliminada em 15 a 20 minutos, e a desoxicorticosterona em 70 minutos. O transporte da aldosterona ocorre ligado a proteínas plasmáticas. A maior parte dos metabólitos é excretada pelos rins: 70% na forma de conjugado (tetrahidroaldosterona) e 30% na forma livre ou como 3-oxoglicuronídeo.
Mecanismo de ação e efeitos fisiológicos
O mecanismo molecular baseia-se na interação com receptores mineralocorticoides específicos localizados no citoplasma das células-alvo.
- Principais locais de ação: rins (parte final dos túbulos distais e região cortical dos ductos coletores).
- Alvos extrarrenais: glândulas sudoríparas e salivares, além da mucosa do trato gastrintestinal.
O principal efeito farmacodinâmico consiste na estimulação da reabsorção de íons sódio (Na+) e no aumento da excreção de íons potássio (K+).
Farmacologia do acetato de desoxicorticosterona
O acetato de desoxicorticosterona é um análogo sintético. Suas características farmacológicas:
- Mecanismo: estimula a síntese de proteínas carreadoras de sódio no fígado.
- Seletividade: o fármaco praticamente não afeta o metabolismo de carboidratos (não apresenta atividade glicocorticoide pronunciada), nem interfere na pigmentação, nem nas funções estrogênica e androgênica.
- Indicações: insuficiência adrenal aguda e crônica, fraqueza muscular geral (miastenia).
- Contraindicações: insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão arterial, aterosclerose, além de doenças hepáticas e renais graves.
Características da fludrocortisona e dependência de dose
A fludrocortisona (conhecida pelo nome comercial Cortineff) é um esteroide potente com um perfil de atividade misto, combinando propriedades mineralocorticoides e glicocorticoides.
Os efeitos dependem da dose utilizada:
- Doses baixas (0,1 mg 2 a 7 vezes por semana) apresentam atividade mineralocorticoide pronunciada.
- Doses altas induzem o aparecimento de propriedades glicocorticoides.
O medicamento é o mineralocorticoide mais amplamente utilizado e é empregado como agente retentor de sódio, principalmente na insuficiência adrenal crônica em combinação com a hidrocortisona.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais fatores e sistemas regulam fisiologicamente a secreção de aldosterona?
A secreção de aldosterona é regulada pelo hormônio adrenocorticotrófico. Na redução do volume sanguíneo circulante, como em casos de hemorragia, vômito ou diarreia, o sistema renina-angiotensina-aldosterona é ativado, levando ao hiperaldosteronismo secundário.
Quais efeitos colaterais podem ocorrer com o uso prolongado de mineralocorticoides?
O uso prolongado de mineralocorticoides provoca distúrbios hidroeletrolíticos associados à retenção excessiva de sódio e perda de potássio.
- Retenção de água e sódio — leva ao aparecimento de edema acentuado e ao desenvolvimento ou agravamento da hipertensão arterial.
- Hipocalemia — causa fraqueza muscular generalizada e vários distúrbios do ritmo cardíaco.
Como os mineralocorticoides afetam o equilíbrio ácido-base do sangue?
Os mineralocorticoides favorecem o desenvolvimento de alcalose metabólica (excretória) devido a alterações no equilíbrio eletrolítico.
- Excreção de íons hidrogênio — os hormônios aumentam diretamente a excreção renal de íons hidrogênio e amônio.
- Hipocalemia — a excreção potencializada de potássio reduz seus níveis no sangue, o que ativa o transporte de prótons para o interior das células e aumenta a eliminação deles na urina primordial.
- Retenção de sódio — a aldosterona aumenta a reabsorção de sódio nos túbulos renais, o que agrava ainda mais a alcalose.
Minéralo- Natrium Kalium: Os mineralocorticoides retêm Natrium (sódio em casa) e eliminam o Kalium (potássio para fora).
Questões de aulas e exames
Qual glândula regula a secreção de mineralocorticoides?
A secreção de mineralocorticoides é regulada pelo hormônio adrenocorticotrófico (ACTH).
Quais são os principais alvos extrarrenais dos mineralocorticoides?
Os alvos extrarrenais incluem as glândulas sudoríparas e salivares, bem como a mucosa do trato gastrintestinal.
Qual é a particularidade da ação da fludrocortisona dependendo da dose?
Em baixas doses, o fármaco exibe atividade puramente mineralocorticoide, enquanto em doses altas suas propriedades glicocorticoides são ativadas.
O que mais estudar sobre o tema
- Farmacocinética e metabolismo da aldosterona no fígado e nos rins
- O papel da proteína carreadora de sódio nos epiteliócitos dos túbulos distais
- Manifestações clínicas do hiperaldosteronismo e do hipoaldosteronismo
- Interação da fludrocortisona com a hidrocortisona na terapia de reposição
- Antagonistas dos receptores mineralocorticoides e inibidores da síntese de esteroides
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