Receptores nicotínicos

Estrutura molecular e mecanismo de ação

Ao contrário dos receptores que transmitem o sinal através de uma cascata de segundos mensageiros, o receptor nicotínico é ionotrópico. Isso significa que ele está diretamente ligado a um canal iônico que atravessa a membrana pós-sináptica.

Em termos de sua natureza química, é uma glicoproteína complexa. Vamos analisar sua estrutura molecular usando como exemplo a placa motora da sinapse neuromuscular. O receptor é composto por cinco subunidades proteicas que formam um anel ao redor do canal de sódio:

• Duas subunidades $\alpha$;
• Uma subunidade $\beta$;
• Uma subunidade $\gamma$;
• Uma subunidade $\delta$.

O mecanismo de ativação ocorre em frações de segundo e inclui as seguintes etapas:

1. Duas moléculas do mediador endógeno (acetilcolina) ligam-se a locais específicos em ambas as subunidades $\alpha$.
2. Em resposta a isso, o canal de $Na^+$ central é aberto.
3. Os íons de $Na^+$ entram na célula em avalanches.
4. Ocorre a despolarização da membrana pós-sináptica.
5. A resposta fisiológica é acionada — a contração muscular.

Classificação e localização

A classificação dos receptores baseia-se na sua localização e nos efeitos da estimulação. Existem dois subtipos fundamentais: o muscular e o neural.

Receptores nicotínicos Nm (do tipo muscular)

Eles estão localizados exclusivamente nas membranas pós-sinápticas da musculatura esquelética, formando sinapses neuromusculares. Sua única função é garantir a contração dos músculos esqueléticos em resposta à chegada de um impulso nervoso.

Receptores nicotínicos Nn (do tipo neuronal)

Este subtipo possui uma localização significativamente mais ampla e é responsável por todo um espectro de reações fisiológicas. Os receptores Nn são encontrados no sistema nervoso central, bem como nas seguintes estruturas:

• Gânglios autonômicos (tanto simpáticos quanto parassimpáticos). O resultado de sua estimulação é a excitação dos neurônios ganglionares.
• Medula adrenal. Os receptores estão localizados nas células cromafins (entercromafins). Quando ativados, ocorre a secreção de catecolaminas — adrenalina e noradrenalina.
• Glomérulos carotídeos. Essas formações estão localizadas na zona sinocarotídea — no local de bifurcação das artérias carótidas comuns. A excitação dos receptores Nn locais causa estimulação reflexa dos centros vasomotor e respiratório.

Heterogeneidade dos receptores

Apesar da sensibilidade comum à nicotina e do princípio de funcionamento ionotrópico, os receptores nicotínicos não são absolutamente idênticos em todos os tecidos.

A principal diferença entre o tipo neuronal (ganglionar) e o muscular reside na composição das subunidades. Enquanto o receptor Nm inclui quatro tipos diferentes de subunidades ($\alpha$, $\beta$, $\gamma$, $\delta$), o receptor Nn consiste exclusivamente em subunidades $\alpha$ e $\beta$ de vários subtipos. São justamente essas nuances estruturais que determinam a enorme variedade de efeitos no SNC e nos gânglios, em comparação com a resposta homogênea dos músculos.

A prova farmacológica da heterogeneidade é a seletividade de ação dos fármacos. Substâncias que estimulam os gânglios autonômicos (ganglioplégicos/gangliomiméticos) são capazes de influenciar os receptores dos músculos esqueléticos apenas em doses significativamente maiores.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Mecanismo de liberação de catecolaminas pelas células da medula adrenal
• O papel da zona sinocarotídea na regulação reflexa da respiração
• Diferenças na composição de subunidades dos receptores nicotínicos do sistema nervoso central
• O uso de gangliomiméticos na prática farmacológica

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