Mecanismo geral de ação
O principal princípio de funcionamento dos anticolinesterásicos consiste na inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE). Esta enzima é normalmente responsável pela rápida degradação da acetilcolina na fenda sináptica. Ao bloquear a AChE, os medicamentos causam o acúmulo da acetilcolina própria (endógena).
É importante entender que os medicamentos deste grupo por si só não estimulam os receptores diretamente. Todos os efeitos farmacológicos observados são o resultado da atividade excessiva do mediador natural do organismo. Os medicamentos apenas criam as condições para a sua ação prolongada.
Efeito nos receptores muscarínicos (M)
O acúmulo de acetilcolina leva aos efeitos típicos de estimulação do sistema nervoso parassimpático:
- Olhos: ocorre miose (constrição pupilar intensa) e espasmo da acomodação.
- Sistema cardiovascular: desenvolve-se bradicardia e o débito cardíaco diminui. Ao mesmo tempo, a pressão arterial cai de forma insignificante. Isto deve-se ao facto de os receptores $M_3$ vasculares serem extrassinápticos, e o mediador acumulado nas sinapses quase não chega até eles.
- Músculos lisos: aumenta o tônus dos brônquios, da bexiga urinária, e também se intensifica a motilidade do trato gastrintestinal.
- Glândulas exócrinas: observa-se hiper-secrição acentuada.
Efeito nos receptores nicotínicos (N)
Os efeitos sobre a musculatura esquelética estão entre os clinicamente mais significativos para este grupo. Os medicamentos facilitam a transmissão neuromuscular, o que leva a um aumento substancial do tônus dos músculos esqueléticos.
Em dosagens terapêuticas, a estimulação dos gânglios autonômicos é pouco expressiva. No entanto, em doses tóxicas, o quadro muda: ocorre uma forte estimulação dos receptores N nos gânglios simpáticos, nos corpos carotídeos e nas células cromafins da medula adrenal. Clinicamente, isto manifesta-se por taquicardia paradoxal e um pico de pressão arterial, que se sobrepõem aos efeitos parassimpáticos primários.
Classificação e estrutura química
Os anticolinesterásicos dividem-se em dois grandes grupos dependendo do tipo de ligação com a enzima: de ação reversível e irreversível.
Os agentes de ação reversível são classificados de acordo com a estrutura do átomo de nitrogênio:
- Compostos de amônio quaternário (constantemente carregados, polares, atravessam mal a barreira hematoencefálica). Não excitam o SNC. Exemplos: metilsulfato de neostigmina, brometo de piridostigmina, edrofônio.
- Compostos de amônio terciário (menos polares, penetram bem no SNC através da BHE). Apresentam efeito excitatório sobre o cérebro. Exemplos: hidrobrometo de galantamina, fisostigmina, rivastigmina, donepezila.
Interação com os centros ativos da enzima
A acetilcolinesterase possui dois centros principais: aniônico (com grupo carboxila) e estérico (com grupo OH).
Muitos medicamentos (por exemplo, carbamatos) agem de forma semelhante à acetilcolina, ligando-se a ambos os centros. No entanto, ao contrário da desacetilação fisiológica, que leva frações de milissegundo, a hidrólise dos carbamatos resulta em carbamoylação do centro estérico. Esta ligação covalente é muito mais forte, e a sua hidrólise pode demorar de 30 minutos a várias horas, o que desativa a enzima por um longo período.
Outros agentes, como o edrofônio, formam apenas ligações eletrostáticas e de hidrogênio fracas com o centro aniônico, proporcionando um efeito muito curto (5–10 minutos).
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais são os sintomas que ocorrem na superdose de anticolinesterásicos?
Na superdose de anticolinesterásicos, desenvolve-se uma crise colinérgica, manifestada por efeitos muscarínicos e nicotínicos.
Os sintomas incluem:
- Gastrintestinais — desconforto, dor abdominal, diarreia.
- Respiratórios e secretores — rinorreia, broncorreia.
- Cardiovasculares — diminuição da pressão arterial.
- Musculares — fasciculações musculares, cãibras, intensificação paradoxal da fraqueza muscular devido ao desenvolvimento de bloqueio despolarizante e inibição da transmissão neuromuscular.
Quais são as indicações para o uso de anticolinesterásicos?
Os anticolinesterásicos são utilizados no tratamento de condições que exigem o reforço da transmissão colinérgica.
As indicações incluem:
- Patologias neuromusculares — miastenia gravis (Myasthenia gravis), crises miastênicas, distrofias musculares, distúrbios motores pós-traumáticos, paralisias.
- Doenças neurológicas — neurites, polineurites, formas focais de encefalite transmitida por carrapatos.
- Distúrbios cognitivos — demências (incluindo a doença de Alzheimer e demência com corpos de Lewy).
- Atonia da musculatura lisa — atonia intestinal e vesical pós-operatória, inércia uterina.
- Anestesiologia — descurarização (reversão do bloqueio residual por relaxantes musculares não despolarizantes).
- Oftalmologia — glaucoma de ângulo fechado.
O que é utilizado como antídoto na intoxicação por anticolinesterásicos?
Na intoxicação por anticolinesterásicos, utilizam-se anticolinérgicos muscarínicos e reativadores da colinesterase.
- Antagonistas muscarínicos — a atropina é o principal meio de atendimento de emergência. Ela desloca competitivamente a acetilcolina de sua ligação com os receptores, eliminando os sintomas de excitação do sistema parassimpático.
- Reativadores da colinesterase — restauram a atividade da enzima inibida. São eficazes na intoxicação por compostos organofosforados (COF), mas são estritamente contraindicados na intoxicação por agentes de ação reversível (carbamatos).
Questões de aulas e exames
Por que os anticolinesterásicos quase não reduzem a pressão arterial?
Ao contrário dos parassimpatomiméticos diretos, os anticolinesterásicos funcionam apenas onde a acetilcolina endógena é libertada. Os receptores $M_3$ vasculares carecem de inervação colinérgica (extrassináptica), pelo que o mediador não chega até eles.
Qual é a diferença entre aminas terciárias e quaternárias neste grupo?
Os compostos de amônio quaternário são polares e não atravessam a BHE (por exemplo, neostigmina), portanto não atuam no SNC. Os compostos terciários são lipofílicos, atravessam a barreira e exercem efeito excitatório central (por exemplo, galantamina).
O que acontece na superdose de anticolinesterásicos?
Em doses tóxicas, os medicamentos começam a estimular fortemente os receptores nicotínicos dos gânglios simpáticos e das glândulas adrenais. Isto causa uma reação paradoxal — taquicardia e aumento da PA, mascarando a ação parassimpática esperada.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismo de inibição irreversível da colinesterase
- Uso de anticolinesterásicos na doença de Alzheimer
- O papel da butirilcolinesterase no organismo
- Intoxicação por compostos organofosforados (COF)
- Reativadores da colinesterase e seu mecanismo
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