Mecanismo de ação e efeito nos sistemas de órgãos
Estes fármacos bloqueiam os receptores muscarínicos dos tecidos, eliminando o efeito do sistema nervoso parassimpático. Como resultado, desenvolvem-se efeitos totalmente opostos à excitação parassimpática:
- Órgão da visão: devido ao relaxamento do músculo esfíncter da pupila, ocorre dilatação pupilar (midríase). O relaxamento simultaneo do músculo ciliar leva à tensão da zônula de Zinn, achatamento do cristalino e ajuste do olho para o ponto de visão distante (surge a paralisia da acomodação). A combinação desses efeitos perturba a drenagem do humor aquoso, o que pode provocar o aumento da pressão intraocular (por isso os fármacos são estritamente contraindicados no glaucoma).
- Sistema respiratório: o tônus da musculatura lisa diminui (ocorre broncodilatação) e a secreção das glândulas brônquicas é reduzida.
- Trato digestivo e sistema urinário: a motilidade é inibida e o tônus da musculatura lisa do intestino e da bexiga urinária cai. A produção de secreções digestivas diminui significativamente.
- Glândulas sudoríparas: este é um caso especial. Elas possuem inervação simpática, mas a transmissão do sinal nelas ocorre via acetilcolina. Ao bloquear esses receptores, os fármacos reduzem a sudorese, causando ressecamento da pele.
Fontes vegetais e estrutura química
Historicamente, o grupo é representado por alcaloides do tropano obtidos de plantas da família Solanaceae (Solanaceae): beladona, cicuta, estramônio e escopolia.
O representante clássico é a atropina. Na planta viva, ela existe na forma de L-hiosciamina, mas durante o processo de extração química transforma-se em uma mistura racêmica de isômeros. Este é um composto lipofílico apolar, o que lhe confere boa penetração através das barreiras teciduais.
Entre outros alcaloides vegetais, destacam-se a escopolamina (éster de escopina e ácido trequíico) e o platifilina (alcaloide da *Senecio platyphylloides*, derivado da metilpirrolizidina).
Uso clínico
Os anticolinérgicos M são amplamente utilizados em gastroenterologia, urologia e cirurgia:
- Úlcera gástrica: os fármacos reduzem a secreção de ácido clorídrico. A atropina atua de forma não seletiva, enquanto o mais moderno pirenzepina bloqueia seletivamente apenas os receptores M1, possuindo assim um melhor perfil de segurança.
- Estados espásticos: graças ao forte efeito antiespasmódico, os medicamentos são eficazes em cólicas intestinais e hepáticas (na cólica renal, sua ação é mais fraca).
- Pancreatite aguda: a atropina inibe a secreção de tripsinogênio, prevenindo sua ativação precoce e protegendo o pâncreas contra a autodigestão.
- Urologia (bexiga hiperativa): a tolterodina e a oxibutinina relaxam a camada muscular da bexiga. Os novos agentes incluem o cloreto de tróspio não seletivo e medicamentos com alta afinidade pelos receptores colinérgicos M3 — darifenacina e solifenacina.
Grupo relacionado: Ganglioplégicos
A classificação dos agentes que bloqueiam as sinapses colinérgicas também inclui os ganglioplégicos (bloqueiam os receptores nicotínicos nos gânglios autônomos). Eles são divididos em dois subgrupos:
- Hidrofílicos (polares): aminas bis-quaternárias (benzetônio, pentamina) e compostos de sulfônio (trimetafana). Eles não atravessam a barreira hematoencefálica. Agentes de ação média são usados para tratar crises hipertensivas e os de curta duração para hipotensão controlada em intervenções cirúrgicas.
- Lipofílicos (apolares): a amina secundária mecamilamina. Penetra facilmente no SNC. É utilizada no tratamento da nicotino-dependência, pois desloca a nicotina dos receptores e elimina a sensação de euforia.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Como os anticolinérgicos M afetam o sistema cardiovascular?
Os anticolinérgicos M causam aumento da frequência cardíaca e melhoram a condução atrioventricular. Devido à eliminação da influência parassimpática, desenvolve-se taquicardia acentuada.
- Taquicardia (Tachycardia) — aumento da frequência cardíaca.
- Condução atrioventricular (Conductio atrioventricularis) — sua melhora e aumento.
Quais são os efeitos colaterais sistêmicos da atropina?
Os efeitos colaterais sistêmicos da atropina são devidos ao bloqueio dos receptores muscarínicos em vários órgãos e incluem distúrbios de secreção, atividade cardíaca e micção.
- Boca seca e pele seca — sede intensa, ressecamento das mucosas e da pele devido à redução da secreção glandular.
- Taquicardia — aumento acentuado da frequência cardíaca; possibilidade de desenvolvimento de extrassístoles.
- Retenção urinária — atonia da bexiga e retenção de urina.
Quais são as contraindicações para a prescrição de anticolinérgicos M, além do glaucoma?
Além do glaucoma, a prescrição de anticolinérgicos M é contraindicada na hiperplasia prostática benigna, patologias cardiovasculares e patologias do trato gastrintestinal.
- Hiperplasia prostática benigna — risco de retenção urinária aguda.
- Patologias cardiovasculares — taquiarritmias.
- Patologias do TGI — atonia intestinal.
Como os anticolinérgicos M afetam o sistema nervoso central?
O efeito no sistema nervoso central depende do fármaco e da dose. A escopolamina em doses terapêuticas causa depressão do SNC, manifestada por efeito sedativo, sonolência e amnésia. Em doses tóxicas, a ação da escopolamina torna-se semelhante à da atropina: desenvolve-se excitação psicomotora e, posteriormente, um possível estado de coma. Em caso de intoxicação aguda por atropina, podem ocorrer alucinações, delírio, síndrome convulsiva e coma.
A lógica dos efeitos farmacológicos dos anticolinérgicos M baseia-se na regra "anti-parassimpática". Se o sistema parassimpático é responsável pela umidade (secreção), constrição pupilar e peristaltismo ativo, o bloqueio desses receptores produz o efeito estritamente oposto: ressecamento, pupilas dilatadas, relaxamento da musculatura lisa e frequência cardíaca acelerada.
Questões de aulas e exames
Por que os anticolinérgicos M são absolutamente contraindicados no glaucoma?
Estes fármacos causam midríase e paralisia da acomodação, o que leva à perturbação mecânica da drenagem do humor aquoso. Como resultado, pode ocorrer um aumento acentuado e perigoso da pressão intraocular.
Por que a pirenzepina é melhor que a atropina no tratamento da úlcera gástrica?
A pirenzepina é um fármaco seletivo. Ela bloqueia seletivamente apenas os receptores M1, portanto inibe efetivamente a secreção de ácido clorídrico, mas praticamente não causa os efeitos colaterais sistêmicos típicos da atropina não seletiva (por exemplo, boca seca ou taquicardia).
Por que os fármacos do grupo causam forte ressecamento da pele?
As glândulas sudoríparas são inervadas pelo sistema nervoso simpático, porém a transmissão do sinal nessas terminações nervosas é realizada por meio da acetilcolina (inervação colinérgica). O bloqueio desses receptores cessa a estimulação glandular e a transpiração é interrompida.
O que mais estudar sobre o tema
- O processo de racemização da L-hiosciamina em atropina durante a extração química das plantas.
- Diferenças nos mecanismos de ação dos antiespasmódicos no tratamento da bexiga hiperativa (tolterodina, oxibutinina).
- Prevenção da autodigestão pancreática: alvos moleculares da atropina na pancreatite.
- Características do uso de ganglioplégicos lipofílicos no tratamento da dependência de nicotina.
- Agentes curariformes como o terceiro grande ramo de substâncias que bloqueiam as sinapses colinérgicas.
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