Atropina como antídoto

O papel da atropina na intoxicação por cogumelos

A intoxicação por cogumelos venenosos, como os do gênero *Amanita*, é acompanhada por grave intoxicação do organismo. A patogenese baseia-se na estimulação excessiva dos receptores por toxinas de ação muscarínica. O tratamento baseia-se em dois princípios fundamentais.

Primeiro, realiza-se a descontaminação imediata, ou seja, a remoção do veneno não absorvido do trato gastrintestinal. Para isso, o paciente é submetido a lavagem gástrica, recebem adsorventes intestinais para absorver as toxinas e laxantes salinos para acelerar a sua eliminação.

Segundo, emprega-se terapia antídota específica. O principal fármaco de escolha aqui é a atropina. Sendo um potente antagonista muscarínico, ela se liga aos receptores e os bloqueia com segurança, eliminando assim os perigosos efeitos muscarínicos do veneno do cogumelo.

Princípios do antagonismo competitivo

Para entender como funcionam os antídotos na farmacologia, é necessário analisar o mecanismo do antagonismo competitivo. Esse fenômeno baseia-se na competição direta entre duas substâncias diferentes pela ligação aos mesmos receptores no organismo.

O desfecho dessa luta farmacológica é determinado por dois fatores principais:

1. Afinidade — a afinidade natural da molécula de uma substância por um receptor específico.
2. Concentração — o número de moléculas da substância na fenda sináptica.

Uma regra importante do antagonismo competitivo dita que, mesmo que uma substância tóxica possua uma afinidade muito alta, ela ainda pode ser deslocada do receptor por outra substância com menor afinidade. Para isso, é necessário criar uma concentração significativamente maior do fármaco antagonista. Como o efeito da toxina ou do agonista pode ser totalmente neutralizado e revertido por um simples aumento da concentração do competidor no meio, esse tipo de interação é chamado de antagonismo reversível.

Mecanismo de ação da fisostigmina como antídoto

Um exemplo clássico da aplicação clínica do antagonismo competitivo é o tratamento de intoxicações pela própria atropina. A atropina é um anticolinérgico M-bloqueador e, em caso de sobredose, os receptores ficam bloqueados.

Para salvar o paciente, utiliza-se um antídoto específico — a fisostigmina. Trata-se de um fármaco do grupo dos anticolinesterásicos. Sua principal característica é a capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica, o que permite eliminar os efeitos tóxicos não apenas na periferia, mas também no sistema nervoso central.

O mecanismo de ação da fisostigmina ocorre em várias etapas:

• O fármaco bloqueia a enzima colinesterase, que normalmente degrada o mediador acetilcolina.
• Devido à interrupção da degradação, o nível de acetilcolina endógena nas sinapses começa a subir rapidamente.
• A acetilcolina acumulada em enormes quantidades entra em competição e desloca com sucesso as moléculas de atropina ligadas aos receptores muscarínicos (M), restabelecendo a transmissão normal dos impulsos nervosos.

Outro fármaco do mesmo grupo, a galantamina, possui ação central semelhante.

Terapia complexa da intoxicação por atropina

Além da administração de antídotos específicos (terapia patogenética), o tratamento da intoxicação por atropina exige medidas amplas de desintoxicação e suporte sintomático.

Medidas de desintoxicação (remoção do veneno):

• Lavagem gástrica minuciosa utilizando solução de permanganato de potássio.
• Uso de adsorventes, como carvão ativado, além de laxantes salinos.
• Uso de tanino ou chá forte. Essas substâncias são capazes de ligar quimicamente os alcaloides (grupo ao qual pertence a atropina) diretamente no lúmen intestinal.
• Métodos de desintoxicação ativa para depuração sanguínea: diurese forçada e hemossorção por aparelho.

Terapia sintomática:

• Para conter a agitação psicomotora acentuada, administram-se tranquilizantes (diazepam) ou barbitúricos de curta ação ao paciente.
• Para manter as funções vitais do organismo em quadros graves de intoxicação, o paciente pode ser submetido à ventilação mecânica (respiração artificial).

Uso oftalmológico da fisostigmina

Além da toxicologia, a fisostigmina é aplicada na prática oftalmológica. Sua principal indicação é o glaucoma de ângulo fechado; em particular, o fármaco é utilizado para o controle de emergência de crises agudas dessa condição.

O mecanismo de ação terapêutica baseia-se em um forte efeito miótico — o fármaco provoca constrição pupilar acentuada. Isso resulta na abertura mecânica do ângulo da câmara anterior do olho e facilita significativamente a drenagem do humor aquoso.

Em termos de eficácia clínica na redução da pressão intraocular, a fisostigmina supera notavelmente outro fármaco popular, a pilocarpina. No entanto, ela apresenta uma desvantagem significativa: o fármaco causa uma contração tão forte e abrupta dos músculos da íris que frequentemente provoca nos pacientes uma síndrome dolorisa intensa diretamente nos olhos e na região dos arcos superciliares.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Mecanismo de desenvolvimento dos efeitos muscarínicos na intoxicação por cogumelos
• Característica comparativa da fisostigmina e da galantamina
• Indicações de uso de barbitúricos de curta ação em toxicologia
• Diferenças entre o antagonismo farmacológico reversível e irreversível
• Princípios da realização de hemossorção e diurese forçada

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