Estructura general del segmento local del MALT
El tejido linfoide asociado a mucosas está presente de forma constante en el tracto digestivo y con menor constancia en otros sistemas de barrera. El segmento local de la inmunidad mucosa constituye un complejo unificado que penetra en la pared del órgano.
Su estructura incluye:
- Capas de la pared: epitelio (contiene células especializadas), propia de la mucosa (L. propria) y submucosa.
- Folículo linfoide: une estructuralmente estas capas.
- Vías de drenaje: desde el folículo, la linfa fluye directamente hacia los ganglios linfáticos regionales.
Funcionalmente, el sistema MALT se divide claramente en dos secciones:
- Sección aferente: recibe y procesa inicialmente la información inmunitaria. Está representada por estructuras organizadas.
- Sección eferente (efectora): lleva a cabo la respuesta inmunitaria. Está representada por elementos difusos.
Células M: la aduana de los tejidos de barrera
Normalmente, los antígenos y los cuerpos microbianos penetran de forma continua incluso a través de barreras mucosas intactas y sin daños. Esto es facilitado por células M especializadas (células microplegadas, del inglés microfold).
Tienen forma de campana, cuya parte cóncava está orientada hacia los folículos subyacentes, y forman parte del epitelio folicular (ocupando alrededor del 10% de la superficie de las placas de Peyer).
Características de las células M:
- Poseen micropliegues en su superficie apical que aumentan drásticamente la superficie de absorción.
- Están completamente desprovistas de capa de moco, lo que las distingue de las células epiteliales vecinas.
- Transportan activamente material antigénico hacia el interior de los tejidos. El mecanismo de transporte no está relacionado con el procesamiento dependiente de MHC.
- En el espacio asociado (directamente debajo de la célula M) se encuentran linfocitos T y B (principalmente células de memoria), y un poco más profundo, macrófagos y células dendríticas.
Estructuras organizadas y placas de Peyer
La sección aferente está representada por folículos solitarios y sus cúmulos más complejos.
Las estructuras organizadas más desarrolladas del tracto gastrointestinal son las placas de Peyer del intestino delgado (zonas de máxima carga antigénica). Son análogos funcionales de los ganglios linfáticos, e incluyen zonas dependientes del timo y áreas de localización conjunta de células T y B.
Sus dos diferencias principales con respecto a los ganglios linfáticos ordinarios son:
- Ausencia de cápsula de tejido conjuntivo.
- Presencia de la cúpula de la placa (dome).
La cúpula se localiza inmediatamente debajo de la capa de células M. Es aquí donde las células dendríticas fagocitan el material traído por las células M y lo presentan a los linfocitos T, iniciando las respuestas humoral y celular.
Además del intestino (donde el tejido linfoide alcanza su pico de desarrollo en el apéndice), las estructuras organizadas están representadas por las amígdalas. Seis de ellas (lingual, faríngea, un par de palatinas y un par de tubáricas) forman el anillo linfático de Waldeyer.
Tejido linfoide difuso (departamento eferente)
La composición celular de la sección efectora está estrictamente distribuida por capas:
Inmunocitos de la capa epitelial Representados por linfocitos T intraepiteliales (principalmente células de memoria y linfocitos activados), células dendríticas y células NKT. En el intestino delgado, las células T CD8+ predominan sobre las CD4+. Aquí abundan las células γδT (significativamente más que en la sangre, hasta un 10–15% en humanos). Se identifican subpoblaciones únicas, por ejemplo, células CD8αα+ γδT y linfocitos «doble negativos» sin correceptores (hasta un 5%), que presumiblemente se desarrollan fuera del timo (extratímicamente).
Inmunocitos de la lámina propia (L. propria) Su composición es más cercana a la sangre periférica: hay macrófagos, células αβT, células B1, células asesinas naturales (NK) y mastocitos. El rasgo principal de los linfocitos B de esta capa es el predominio total de células IgA+, lo cual es atípico para el bazo o los ganglios linfáticos.
Recirculación, «homing» y especificidad de diferentes tractos
La inmunidad mucosa posee autonomía. Los tejidos de diferentes mucosas están conectados entre sí por sus propias vías de recirculación.
El intestino se encuentra en una posición especial. Para llegar a la mucosa intestinal, un linfocito requiere moléculas de «homing» adicionales, por ejemplo, la integrina α₄β₇, que se une a la molécula MadCAM en el endotelio vascular intestinal. Un linfocito que ha obtenido el «pase» al intestino puede migrar a cualquier otra membrana mucosa, pero la regla inversa no funciona.
Características de los tejidos de barrera:
- Tracto broncopulmonar: Los folículos organizados están presentes en menos de la mitad de las personas (dependiendo del nivel de carga antigénica en los primeros periodos tras el nacimiento). Durante la infección, pueden aparecer folículos temporales (transitorios). Conclusión práctica: la ausencia de folículos hace que la vacunación por inhalación sea ineficaz.
- Tracto urogenital: El tejido linfoide es críticamente escaso. En los hombres no hay folículos en absoluto, y en las mujeres solo se encuentran en las trompas uterinas (de Falopio).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es el mecanismo de transporte de la IgA secretora a través de la barrera epitelial?
El transporte de la IgA secretora a través de la barrera epitelial se realiza mediante transcitosis con la participación de receptores específicos.
- Unión: la IgA dimérica interactúa con el receptor de inmunoglobulinas poliméricas (pIgR) en la membrana basal de la célula epitelial.
- Internalización y transporte: el complejo formado es englobado y transportado dentro de una vesícula hacia el polo apical.
- Modificación: en la membrana apical se produce la proteólisis del complejo, en la cual la parte escindida del receptor se convierte en el componente secretor (SC) y se integra en la molécula, formando la IgA secretora (sIgA).
- Secreción: la sIgA ya formada se libera hacia la luz del órgano mediante un mecanismo de exocitosis.
¿Qué citocinas estimulan el cambio de clase de los linfocitos B hacia la síntesis de IgA en el MALT?
El cambio de clase de los linfocitos B hacia la síntesis de IgA en el tejido linfoide de las membranas mucosas es estimulado por varias citocinas específicas.
- Factor de crecimiento transformante β (TGFβ): promueve la diferenciación local de las células B con receptor IgM en células que expresan IgA.
- Interleucina-5 (IL-5): actúa junto con el TGFβ como citocina local, estimulando la producción de IgA a nivel postranscripcional.
- Factor de necrosis tumoral β (TNFβ): induce el cambio hacia los isotipos α1 y α2, asegurando la síntesis de IgA1 e IgA2 en humanos.
Secciones del MALT: Aferente — Acumula Activamente (recibe antígenos en estructuras organizadas). Eferente — Elimina Eficazmente (las células difusas actúan para la destrucción).
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué se diferencian las placas de Peyer de los ganglios linfáticos?
A diferencia de los ganglios linfáticos comunes, las placas de Peyer no tienen cápsula. Además, poseen una zona específica: la cúpula de la placa, que se localiza justo debajo de las células M y sirve como sitio de procesamiento primario de los antígenos.
¿Por qué una vacuna intranasal o inhalada puede no funcionar?
Para la percepción de la señal antigénica de una vacuna se necesitan folículos linfoides organizados; sin embargo, en la mucosa bronquial estos solo están presentes en el 40–45% de las personas (su desarrollo depende de la carga antigénica infantil).
¿Cuál es la diferencia entre las células dendríticas de la cúpula y las de la capa epitelial?
Las células dendríticas de la cúpula obtienen antígenos de las células M. Las células dendríticas de la capa epitelial son capaces de captar antígenos por sí mismas, tras lo cual migran a los ganglios linfáticos mesentéricos para desencadenar una respuesta sistémica.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de captura independiente de antígenos por las células dendríticas de la capa epitelial.
- Desarrollo extratímico de linfocitos T especializados de los tejidos de barrera.
- Características e importancia clínica de las moléculas de «homing» (integrina α₄β₇ y MadCAM).
- Causas de la formación de folículos linfoides transitorios en los pulmones.
- Organización del tejido linfoide asociado a la piel (SALT).
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