Interleucinas: IL-7 e IL-15
Estas citocinas desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento de las poblaciones linfocitarias.
Interleucina-7 (IL-7) Es el principal factor de la homeostasis y el desarrollo de las células T. Es secretada de forma espontánea por el estroma de la médula ósea, el epitelio tímico y los queratinocitos. La regulación de su síntesis es bastante estricta: solo el IFNγ es capaz de potenciar notablemente su producción.
El receptor de IL-7 consta de las subunidades α y γ(c), que están asociadas a las cinasas intracelulares Jak1 y Jak3. La señal se transmite a través de los factores STAT1 y STAT5. El resultado principal de la acción de la IL-7 es la producción de la proteína Bcl-2, que protege a las células de la apoptosis. Sin esta citocina, la linfopoyesis T humana se detiene en la etapa de timocitos doble negativos (DN2). Para las células T maduras, la IL-7 sirve como cofactor de proliferación y estimulador de la secreción de otras citocinas.
Interleucina-15 (IL-15) Estructuralmente similar a la IL-12 (masa de 14 kDa). Su receptor es interesante porque dos de sus tres cadenas se comparten con el receptor de IL-2, mientras que la tercera (α) es estrictamente específica. La IL-15 es producida por monocitos, macrófagos y el epitelio. Sus funciones recuerdan en gran medida a los efectos de la IL-2: estimula la división de linfocitos T y B y células NK, y también mantiene la supervivencia del epitelio y de las células T de memoria CD8+. En caso de deficiencia de IL-15, disminuye el nivel de células T intraepiteliales y linfocitos NKT.
Factores BAFF y APRIL
Ambas proteínas pertenecen a la familia del factor de necrosis tumoral (TNF) y existen tanto en forma de membrana como en forma soluble debido al corte y empalme alternativo (splicing). Su principal diana son los linfocitos B.
Estas citocinas protegen a las células de la muerte (también mediante la inducción de Bcl-2) y estimulan su activación. Para la recepción de sus señales existen tres tipos de receptores:
- BAFF-R: une principalmente BAFF, necesario para la maduración de las células B.
- BCMA: prefiere APRIL, responsable de la supervivencia de los plasmocitos en la médula ósea.
- TACI: une ambos factores con igual afinidad, regula la respuesta independiente de T.
El balance de estas moléculas es sumamente importante: su exceso provoca reacciones autoinmunitarias y enfermedades linfoproliferativas, mientras que su deficiencia causa inmunodeficiencia común variable.
Microentorno tímico
El timo proporciona un entorno complejo para la maduración de las células T, donde diferentes poblaciones secretan su propio conjunto de reguladores.
- Células epiteliales tímicas (TEC) secretan numerosas citocinas (IL-1, IL-6, IL-7, SCF, TGFβ) y quimiocinas (SDF-1, TECK). Las TEC corticales producen un espectro de sustancias más limitado en comparación con las subcapsulares y medulares.
- Células estromales y presentadoras de antígeno (fibroblastos, células dendríticas y mioides) complementan este cóctel secretando factores de crecimiento (FGF, PDGF, M-CSF) y quimiocinas específicas.
- Los propios timocitos en diversas etapas de desarrollo participan activamente en el intercambio de citocinas. Por ejemplo, los colaboradores maduros (CD4⁺CD8⁻) secretan un amplio espectro de interleucinas (IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) y factores de necrosis tumoral.
Además, el epitelio tímico produce factores peptídicos: neurotransmisores (oxitocina, vasopresina, somatostatina) y hormonas tímicas específicas (timosinas, timulina, timopoyetinas).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la función principal de la IL-7?
Garantiza la supervivencia de los linfocitos T en todas las etapas de desarrollo mediante la inducción de la proteína antiapoptótica Bcl-2.
¿Con qué receptor comparte similitudes parciales el receptor de IL-15?
El receptor de IL-15 comparte las subunidades β y γ(c) con el receptor de la interleucina-2.
¿A qué familia pertenecen BAFF y APRIL?
Pertenecen a la familia del factor de necrosis tumoral (TNF).
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo detallado de la transducción de señales intracelulares a través de Jak/STAT
- Etapas de desarrollo de los timocitos (doble negativos, positivos, simple positivos) y sus marcadores
- Papel de las quimiocinas (SDF-1, TECK) en la migración celular dentro del timo
- Diferencias entre las formas asociadas a membrana y solubles de las citocinas
- Mecanismos de acción de las hormonas tímicas (timosina, timulina) a nivel sistémico
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