Linfocitos B: producción excesiva y selección negativa
La médula ósea es el lugar de origen y maduración de la rama humoral del sistema inmunitario. Curiosamente, aquí se forma un exceso colosal de linfocitos B, significativamente mayor de lo que realmente se requiere para la renovación de la población celular (por ejemplo, en ratones este indicador alcanza entre 20 y 50 millones de células).
La gran mayoría de estas células está destinada a morir dentro del órgano. El rechazo masivo ocurre en dos etapas clave:
- Durante la reordenación de los genes de inmunoglobulinas.
- En la etapa de células B inmaduras durante el proceso de selección negativa. Este mecanismo es de importancia crítica: destruye los clones autosensibles capaces de atacar los propios tejidos del organismo.
Células T en la médula ósea: fenotipo inusual
A diferencia de las células B, los linfocitos T están representados en la médula ósea exclusivamente por formas maduras que han migrado allí desde la circulación sistémica.
La población de células T en la médula ósea tiene características únicas:
- Fenotipo predominante: Alrededor del 60% de todas las células CD3+ corresponden a linfocitos inusuales con el perfil `CD3+CD4-CD8-`. Tienen similitudes con las células T del hígado, pero no son completamente idénticas a ellas. Se cree que estas células experimentan un desarrollo extrátimico.
- Células T habituales: Entre los linfocitos monopositivos predominan las células citotóxicas CD8+, y no las colaboradoras (helper) CD4+.
- Relación de subpoblaciones: El índice CD4+/CD8+ en la médula ósea es igual a 0,5–1,0. A modo de comparación, en la sangre periférica este indicador es de 1,5–2,0. Esta diferencia se explica por el hecho de que estas subpoblaciones poseen una capacidad diferente para migrar hacia el tejido medular.
Además, el estado funcional del órgano depende en gran medida de factores externos. Ante reacciones de estrés acompañadas de la liberación de glucocorticoides, la llegada de células T (incluidos timocitos inmaduros) desde el torrente sanguíneo hacia la médula ósea se multiplica de forma notable.
Timo (Thymus): descubrimiento y anatomía
El timo, o glándula timo, se encuentra detrás del manubrio esternal. En los seres humanos, al igual que en la mayoría de los mamíferos, este órgano consta de dos lóbulos.
Durante mucho tiempo, el papel del timo siguió siendo un misterio para la medicina, ya que su extirpación en pacientes adultos no provocaba consecuencias graves manifiestas. El avance se produjo en 1961 gracias a las investigaciones de J. F. A. P. Miller (J.F.A.P. Miller). Él demostró experimentalmente que la extirpación de la glándula timo en recién nacidos altera de manera crítica el desarrollo de la mayoría de los linfocitos. Este descubrimiento condujo a la comprensión de la heterogeneidad de los linfocitos y a la identificación de una población especial de células timodependientes: los linfocitos T, que maduran precisamente en este órgano.
Estructura histológica del timo
El timo es un órgano linfoepitelial con una organización trifásica característica: estroma de tejido conjuntivo, retículo epitelial y componente linfoide. El órgano está cubierto externamente por una cápsula fibrosa densa.
Arquitectónica del órgano:
- Corteza (sustancia cortical): Incluye la capa externa (subcapsular), la corteza profunda y la zona corticomedular. Desde la cápsula se extienden hacia el interior tabiques interlobulillares que dividen en lobulillos únicamente la corteza.
- Médula (sustancia medular): No está dividida en lobulillos y constituye una estructura única.
- Unión corticomedular: Desempeña la función de «puerta» del órgano; es precisamente aquí donde entran y salen los vasos sanguíneos y las fibras nerviosas.
La vascularización del órgano es bastante escasa, razón por la cual el timo suele denominarse «órgano pálido». Las principales estructuras funcionales del lecho vascular son las vénulas poscapilares. A través de sus paredes, las células progenitoras penetran en el interior del órgano, mientras que los linfocitos T completamente maduros lo abandonan.
Las células del timo tienen un origen diferente. Los elementos epiteliales y la mayor parte del estroma se desarrollan in situ (origen local), mientras que los linfocitos tienen un origen medular y migran a la glándula para someterse a su «entrenamiento».
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué hormonas producen las células epiteliales del timo?
Las células epiteliales del timo producen hormonas peptídicas pertenecientes a los neuropéptidos. Las principales hormonas secretadas por las células epiteliales tímicas subcapsulares y medulares incluyen:
- Timulina: un nonapéptido fijador de cinc, también conocido como factor humoral tímico; muestra actividad únicamente en complejo con iones de cinc.
- Timosinas: un grupo de factores polipeptídicos, principalmente la timosina α1, que es el fragmento N-terminal de la protimosina α.
- Timopoyetinas: factores peptídicos que inducen la expresión de marcadores de linfocitos T maduros en la superficie de sus precursores.
La timulina, la timosina α1 y la timopoyetina son producidas por las mismas células secretoras del epitelio tímico.
¿Qué etapas de maduración experimentan los linfocitos T en el timo?
En el proceso de maduración en el timo, los linfocitos T pasan por varias etapas sucesivas de diferenciación. Las principales fases incluyen:
- Progenitor linfoide común (CLP): la etapa más temprana del desarrollo.
- Timocitos doble negativos (DN1–DN4): células con el fenotipo CD4-CD8-, que experimentan la reordenación de los genes del receptor celular.
- Simples positivos inmaduros (ISP): etapa de transición antes de la formación de las células doble positivas.
- Timocitos doble positivos (DP): células con el fenotipo CD4+CD8+, que experimentan los procesos de selección positiva y negativa.
- Simples positivos (SP): células maduras con el fenotipo CD4+CD8- o CD4-CD8+.
¿Qué estructuras específicas se encuentran en la médula del timo?
En la médula del timo se localizan estructuras morfológicas específicas: los corpúsculos de Hassall, así como vasos sanguíneos especializados.
- Corpúsculos de Hassall: formaciones escamosas multicapa compuestas por capas concéntricas de epiteliorreticulocitos parcialmente queratinizados. En su centro se encuentran células no viables queratinizadas. Secretan citocinas y constituyen un marcador morfológico absoluto de la médula.
- Vénulas poscapilares de endotelio alto: vasos a través de cuya pared los linfocitos T recirculantes penetran en el torrente sanguíneo o salen de él.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué la médula ósea se clasifica tanto como un órgano central como periférico?
La médula ósea combina las funciones de órgano central, ya que en ella se desarrollan nuevas células (linfocitos B), y de órgano periférico, puesto que en ella migran activamente linfocitos maduros (células T) procedentes de la circulación sanguínea.
¿Qué ocurre con la mayoría de los linfocitos B en la médula ósea?
Estas sufren una muerte masiva durante el proceso de reordenación de los genes de inmunoglobulinas y en la fase de selección negativa, para evitar la liberación de clones autosensibles a la sangre.
¿Cuál es la característica estructural de los lobulillos del timo?
Los tabiques de tejido conjuntivo que parten de la cápsula dividen en lobulillos exclusivamente la sustancia cortical; la médula del timo permanece sin dividir.
¿A través de qué vasos las células penetran en el timo y lo abandonan?
El transporte celular se lleva a cabo a través de las vénulas poscapilares, las cuales se sitúan en la región de la unión corticomedular.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de reordenación de los genes de inmunoglobulinas
- El proceso de selección negativa de los linfocitos B
- Desarrollo extratímico de las células T
- Composición celular de las sustancias cortical y medular del timo
- Mecanismos de migración de linfocitos a través de las vénulas poscapilares
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