Homeostasis de linfocitos

Principio de funcionamiento de los nichos linfocitarios

El sistema inmunitario mantiene el número de células orientándose por la capacidad de los espacios específicos: los nichos homeostáticos. El grado de ocupación del nicho determina el destino de los linfocitos que se encuentran en él:

• Norma (nicho lleno): el sistema trabaja para el mantenimiento básico de la viabilidad celular. No se induce la división.
• Linfopenia (nicho subocupado): el déficit celular desencadena una proliferación homeostática. Los linfocitos restantes comienzan a dividirse activamente para llenar el espacio vacío. El proceso se detiene estrictamente al alcanzar la norma.
• Estado hiperlinfoide (nicho saturado): se activa la apoptosis, eliminando el exceso de células.

Cómo se integra un linfocito en el tejido

Para ocupar su lugar en el sistema inmunitario, una célula pasa por dos etapas sucesivas:

1. Etapa de colonización (migración). Las células estromales del nicho secretan quimiocinas. El linfocito que circula en el torrente sanguíneo capta estas señales con sus receptores, sale del vaso siguiendo el gradiente de concentración y se fija al estroma mediante moléculas de adhesión.
2. Etapa de mantenimiento de la viabilidad. Una vez fijada, la célula está obligada a recibir constantemente señales de supervivencia. Las fuentes principales son las citocinas de las células estromales y las interacciones por contacto (por ejemplo, la unión del receptor de reconocimiento de antígeno con el complejo MHC-péptido en la superficie de las células dendríticas).

Distribución por compartimentos

Las diferentes subpoblaciones celulares no compiten por el mismo espacio. La existencia de nichos independientes se ha demostrado experimentalmente: la proliferación homeostática comienza únicamente ante el déficit de células de un tipo específico que ocupan un nicho común.

• Nichos separados están ocupados por: linfocitos B, células asesinas naturales (células NK), células T vírgenes y células T de memoria. Asimismo, los linfocitos T $\alpha\beta$ y $\gamma\delta$ son independientes entre sí.
• Un nicho común es compartido por las subpoblaciones de linfocitos T CD4+ y CD8+ (tanto vírgenes como de memoria), aunque dentro de él poseen cierta autonomía.

Factores de supervivencia específicos

Las moléculas que salvan a las células de la muerte actúan simultáneamente como desencadenantes de la división en condiciones de déficit. Cada población requiere sus propios ligandos y receptores:

• Linfocitos B: necesitan la presencia de su propio receptor de linfocitos B (BCR) y una señal a través del receptor BAFF-R (la citocina BAFF pertenece a la familia del TNF\alpha).
• Células T de memoria (y células NKT): su supervivencia depende de las señales de citocinas a través de los receptores para IL-15 e IL-7.
• Células NK: el principal factor de homeostasis es la IL-15, la cual actúa de forma indirecta (las células estromales la unen con sus receptores y la presentan a la célula NK). La IL-7 desempeña aquí solo un papel auxiliar.

Doble control de las células T vírgenes

Los linfocitos T vírgenes se encuentran en una situación especial. Para su supervivencia necesitan una doble señal simultánea (humoral y de contacto). La célula debe «confirmar» constantemente su capacidad para reconocer correctamente el antígeno; esto es un análogo de la selección positiva de los timocitos trasladada a la periferia.

1. Señal de citocinas (IL-7): secretada por el estroma de los órganos linfoides secundarios y el epitelio tímico. Sin la señal a través del receptor IL-7R, las células vírgenes mueren en un plazo de 2 a 4 semanas.
2. Señal de contacto (MHC — autopéptido): reconocimiento directo del complejo en la superficie de la célula dendrítica (DC) mediante el receptor TCR.

Las condiciones de la señal de contacto son estrictamente específicas. Los linfocitos T CD4+ requieren el reconocimiento exclusivo de MHC-II, únicamente en las zonas timodependientes y solo con la participación de las células dendríticas interdigitantes. Para los linfocitos T CD8+, las reglas son más flexibles: reconocen MHC-I, pueden hacerlo incluso fuera de los órganos linfoides, pero la participación de las células dendríticas sigue siendo estrictamente obligatoria.

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Moléculas de adhesión y receptores de quimiocinas: mecanismos de homing linfocitario
• Particularidades de la homeostasis de las células NKT y su diferencia con los linfocitos T clásicos
• Papel de las células dendríticas (interdigitantes) en la selección periférica
• Autonomía interna de las células CD4+ y CD8+ dentro de un nicho linfocitario común
• Citocina BAFF: estructura, funciones e influencia en la homeostasis de los linfocitos B

Otros temas de la sección «Inmunidad adaptativa»

Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.