Clasificación de los interferones
Por su capacidad para unirse a receptores específicos, los interferones se agrupan en tres familias:
- Tipo I. El grupo más grande, que incluye IFNα, IFNβ, IFNδ, IFNε, IFNκ, IFNτ, IFNω y limitina. En los humanos no están presentes todas las variantes (faltan IFNδ, IFNτ y limitina). Los genes se encuentran en el cromosoma 9 y no tienen intrones.
- Tipo II. Representado por una sola citoquina: IFNγ (antiguamente llamado «interferón inmunitario»). Genética, estructural y funcionalmente difiere considerablemente del resto.
- Tipo III. Incluye tres moléculas: IFNλ1, IFNλ2 y IFNλ3 (o IL-29, IL-28A, IL-28B). Los genes se localizan en el cromosoma 19 y contienen intrones.
Cómo los interferones combaten los virus
La acción antiviral directa es el sello distintivo de los interferones, especialmente los de tipo I. Para suprimir la infección viral, desencadenan cascadas intracelulares:
- Degradación del ARN viral. Los interferones estimulan la síntesis de la 2',5'-oligoadenilato sintetasa. Esta activa la enzima ribonucleasa L (RNasa L), que corta el ARN monocatenario del virus.
- Detención de la síntesis de proteínas virales. Se induce la proteína quinasa R. Al ser activada por el ARN bicatenario viral, bloquea el factor de iniciación de la traducción eIF2α. Como resultado, la célula deja de ensamblar proteínas virales.
- Bloqueo del ciclo vital del virus. Los interferones desencadenan la síntesis de proteínas de la familia Mx, capaces de autoensamblarse en complejos que suprimen la transcripción de proteínas virales.
Productores y receptores
Las células productoras de interferones dependen del tipo de molécula. La principal fuente de interferones de tipo I son las células dendríticas plasmocitoides. Tras la infección, los monocitos, macrófagos y todas las células nucleadas infectadas comienzan a secretar IFNα, mientras que el IFNβ es producido principalmente por fibroblastos y epitelio. Los principales productores de interferón de tipo II (IFNγ) son los linfocitos: células asesinas naturales (células NK), linfocitos T cooperadores de tipo 1 (Th1) y linfocitos T citotóxicos.
Los interferones actúan a través de receptores específicos. Las moléculas de tipo I se unen al receptor IFNAR (compuesto por las cadenas β1 y β2). La señal se transmite al interior de la célula a través de quinasas de la familia Jak (Jak1, Tyk2) y factores de transcripción STAT, lo que en última instancia activa la lectura de genes dependientes de interferón.
Efectos inmunorreguladores
Además de su actividad antiviral, los interferones modulan la función inmunitaria. Potencian la defensa contra bacterias intracelulares, hongos y protozoos.
Los interferones de tipo I estimulan a los macrófagos, las células dendríticas y los linfocitos citotóxicos, además de aumentar la expresión de moléculas MHC-I. El IFNγ destaca por su fuerte efecto inmunorregulador: activa potentemente a los macrófagos, mejora la presentación de antígenos (MHC-II) y dirige la diferenciación de los linfocitos T hacia la vía Th1.
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué interferón posee la acción antiviral más potente?
La acción antiviral directa más pronunciada corresponde a los interferones de tipo I (especialmente IFNα e IFNβ). El interferón γ (tipo II) es considerablemente más débil en este aspecto.
¿Cuál es la principal diferencia entre el interferón γ y los demás tipos?
El interferón γ cumple principalmente una función inmunorreguladora de la respuesta adaptativa, más que la de un agente antiviral clásico. Activa macrófagos y células T.
¿Qué células actúan como la principal fuente de interferones durante una infección viral?
La principal fuente especializada de interferones de tipo I son las células dendríticas plasmocitoides. Sin embargo, durante un ataque viral, cualquier célula nucleada infectada puede secretar IFNα.
Qué más repasar sobre el tema
- Transmisión de señales intracelulares (vía JAK-STAT y el papel de los factores IRF)
- Interacción de los interferones con los receptores de tipo Toll (TLR)
- Cinética y dinámica de producción de los distintos tipos de interferones
- Genes Diana inducidos por interferones (MHC, iNOS, TAP)
- Acción antitumoral de los interferones
Domina el tema por completo en el curso «Inmunología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre «Interferones» y otras 723 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 23 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Inmunidad innata»
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.