Clasificación de los reactantes de fase aguda
Según su respuesta al proceso inflamatorio, las proteínas se dividen en positivas (su concentración en sangre aumenta) y negativas (su concentración disminuye).
Principales grupos de reactantes:
- Proteasas (solo positivas). Tripsinógeno, elastasa, catepsinas, metaloproteinasas. Su activación es necesaria para la formación de mediadores inflamatorios y funciones asesinas.
- Inhibidores de proteasas (solo positivas). Incluyen la α2-macroglobulina y la α1-antitripsina. Equilibran a las proteasas, protegiendo los tejidos del daño excesivo.
- Componentes del complemento. Positivos: inhibidor de C1, factores C2, C3, C4, factor B. Negativos: properdina.
- Factores de coagulación. Positivos: fibrinógeno, plasminógeno, protrombina, factor VIII. Negativo: factor XII.
- Proteínas de transporte y otras. Positivos: fibronectina, procalcitonina, proteínas de transporte (haptoglobina, transferrina), cuyo papel cambia cualitativamente durante la inflamación. Negativos: albúmina, lipoproteínas de baja densidad (cLDL) y de muy baja densidad (cVLDL).
Pentraxinas: principales proteínas de fase aguda
La familia de las pentraxinas refleja de forma más completa las propiedades de las proteínas de fase aguda. En el primer día de inflamación, su nivel puede aumentar hasta 10 000 veces. La molécula de pentraxina tiene forma de anillo y consta de cinco subunidades globulares idénticas unidas de forma no covalente.
La estructura tridimensional del núcleo del monómero está formada por láminas β antiparalelas y se denomina «rollo de gelatina» (jelly roll). En este caso, los sitios de unión de ligandos de cada uno de los cinco dominios retienen dos iones de calcio (Ca²⁺) cada uno.
La familia se divide en dos grandes grupos:
- Pentraxinas cortas (proteína C reactiva, amiloide P sérico). Constan únicamente de dominios de pentraxina clásicos. Se sintetizan en los hepatocitos bajo la influencia de la citocina IL-6.
- Pentraxinas largas (proteína PTX3). Tienen un dominio N-terminal adicional de otra estructura. Son producidas por células mieloides (macrófagos, células dendríticas), células epiteliales y fibroblastos en respuesta a la estimulación de los receptores tipo Toll (TLR) y citocinas (IL-1β, TNFα).
Funciones en la inmunidad innata
Las pentraxinas actúan como receptores solubles que reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP). Se unen a un gran número de moléculas: polisacáridos bacterianos, ADN, componentes del complemento y de la matriz intercelular.
Sus funciones principales:
- Papel de «protoanticuerpos». Antes de la producción de anticuerpos verdaderos, opsonizan los microorganismos para facilitar la fagocitosis.
- Activación del complemento. Se desencadena mediante la interacción con el factor C1q.
- Regulación de la inflamación. Las pentraxinas activan los neutrófilos y macrófagos, estimulan la quimiotaxis y regulan la producción de citocinas. Tienen una gran afinidad por los receptores celulares FcγRI y FcγRII.
- Homeostasis. Participan en la eliminación de células apoptóticas, la remodelación de la matriz intercelular en caso de lesión y también en el control de la fertilidade.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué proteínas pertenecen a los reactantes de fase aguda negativos?
Los reactantes de fase aguda negativos son aquellas proteínas cuya concentración disminuye durante la inflamación. Este grupo incluye:
- Properdina: pertenece a los componentes del sistema del complemento.
- Factor XII: actúa como factor de coagulación sanguínea.
- Albúmina: es una proteína de transporte.
- Lipoproteínas de baja densidad (cLDL).
- Lipoproteínas de muy baja densidad (cVLDL).
¿Qué factores de coagulación sanguínea actúan como proteínas de fase aguda positivas?
Los siguientes factores de coagulación sanguínea actúan como proteínas de fase aguda positivas:
- Fibrinógeno
- Protrombina
- Factor VIII
- Plasminógeno
Su concentración aumenta durante la inflamación.
¿Cuál es la concentración basal normal de proteína C reactiva en el suero sanguíneo?
La concentración basal normal de proteína C reactiva en el suero sanguíneo es inferior a 1 µg/ml. Al desarrollarse el proceso inflamatorio, este indicador puede aumentar drásticamente hasta 1000 veces, alcanzando valores de 1–2 mg/ml. El pico de concentración de esta pentraxina corta se alcanza entre las 6 y 8 horas posteriores a la inducción de la inflamación, y los niveles prácticamente se normalizan hacia el final de la primera semana.
¿Cuáles son las indicaciones clínicas para determinar el nivel de procalcitonina?
Las indicaciones clínicas para determinar el nivel de procalcitonina son la sospecha de coinfección bacteriana y el desarrollo de sepsis. El estudio se prescribe en las siguientes situaciones:
- COVID-19 grave: para la evaluación temprana del riesgo y la exclusión de coinfección bacteriana en pacientes con enfermedad grave y extremadamente grave.
- Sospecha de sepsis: el marcador se utiliza para el diagnóstico y pronóstico de la sepsis, así como ante la sospecha de infección bacteriana.
- Endocarditis infecciosa: actúa como marcador en el diagnóstico etiológico de las valvulopatías.
Para recordar los principales reactantes de fase aguda negativos, utiliza la regla mnemotécnica: PROPerdina, ALBúmina, Factor XII (y no olvides las lipoproteínas cLDL/cVLDL).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué la proteína C reactiva (PCR) recibió ese nombre?
El nombre está relacionado con su capacidad para reconocer y unir específicamente el polisacárido C de la bacteria Streptococcus pneumoniae.
¿Cuál es la diferencia en la inducción de la síntesis de pentraxinas cortas y largas?
Las cortas (PCR) son inducidas principalmente por la interleucina-6, mientras que las largas (PTX3) lo son a través de la estimulación de los receptores tipo Toll y las citocinas proinflamatorias IL-1β y TNFα.
¿Cómo cambia la concentración de la proteína PTX3 durante la inflamación?
Su concentración en el suero sanguíneo aumenta desde los 25 ng/ml basales hasta 200–800 ng/ml.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo de activación del sistema del complemento a través del factor C1q
- Estructura tridimensional de «rollo de gelatina» (jelly roll)
- Características de la unión de iones de calcio en los dominios de pentraxina
- Participación de las proteínas de fase aguda en la remodelación de la matriz intercelular
- Interacción de los reactantes de fase aguda con los receptores FcγRI y FcγRII
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