Características de la secreción y el metabolismo de la histamina
La histamina (5-β-imidazoliletilamina) se considera con razón un mediador clave de las reacciones alérgicas. Su principal característica distintiva radica en que se almacena dentro de los gránulos de los mastocitos en una forma ya sintetizada y completamente lista.
Al entrar en contacto con el alérgeno, la desgranulación de los mastocitos ocurre de forma instantánea. Como resultado, el mediador ingresa de inmediato a los tejidos en alta concentración. Este mecanismo es precisamente el que sustenta el cuadro clínico de la hipersensibilidad inmediata.
La histamina se degrada con la misma rapidez con la que se libera. En su descomposición participan dos enzimas:
- Histamina-N-metiltransferasa: asume el impacto principal (alrededor del 70% del metabolismo), convirtiendo la molécula en N-metilhistamina.
- Diaminooxidasa (histaminasa): se encarga del 30% restante de la vía, dando lugar a la formación de imidazolacetato.
Mecanismos de acción: H1 frente a H2
Se conocen cuatro tipos de receptores de histamina; sin embargo, en la patogenia de la alergia dos de ellos desempeñan el papel principal y sus efectos difieren fundamentalmente.
Activación de los receptores $H_1$ (estimulación de la inflamación) La unión del mediador al receptor $H_1$ desencadena una cascada de señales intracelulares: se producen transformaciones de los fosfoinosítidos, se forma diacilglicerol y se movilizan iones de $Ca^{2+}$.
- Reacción vascular: los capilares se vuelven permeables y los vasos se dilatan (debido en parte a la formación local de prostaciclina y óxido nítrico). Se desarrolla edema e hiperemia, característicos de la rinitis alérgica.
- Terminaciones nerviosas: la irritación de los receptores provoca prurito intenso (típico de la alergia cutánea).
Activación de los receptores $H_2$ (inhibición de la inflamación) La acción a través de los receptores $H_2$ está mediada por la activación de la adenilato ciclasa y un aumento del AMPc intracelular (cAMP). Esto produce efectos regulatorios e inmunosupresores:
- Disminuye la quimiotaxis de los neutrófilos.
- Se inhibe la liberación de enzimas lisosomales y se bloquea la posterior secreción de la propia histamina.
- Se suprime la proliferación de linfocitos y la secreción de citocinas.
- Asimismo, los receptores de este tipo son responsables del efecto sistémico sobre el músculo cardíaco y las células secretoras del estómago.
Mediadores lipídicos: eicosanoides
Además de las aminas biógenas, los eicosanoides —factores lipídicos humorales— desempeñan un papel fundamental en la regulación de la alergia. Se forman a partir del ácido araquidónico (un ácido graso poliinsaturado con 20 átomos de carbono y 4 enlaces insaturados). El ácido se libera de los fosfolípidos de membrana de los macrófagos, basófilos y endotelio de forma directa (mediante la fosfolipasa A) o indirecta (mediante la fosfolipasa C).
El metabolismo sigue dos vías principales:
- Vía de la ciclooxigenasa: la enzima ciclooxigenasa convierte el ácido en productos intermedios de endoperóxidos inestables (G2 y H2), a partir de los cuales se sintetizan prostaglandinas y tromboxanos.
- Vía de la lipoxigenasa: bajo la influencia de la 5'-lipoxigenasa, a través de una serie de formas intermedias (por ejemplo, el leucotrieno A4), se forman leucotrienos. Si actúan dos lipoxigenasas simultáneamente, se sintetizan lipoxinas.
Los eicosanoides ejercen un potente efecto sobre el músculo liso y la pared vascular, y actúan como factores quimiotácticos. A menudo muestran efectos opuestos dentro de sus propios grupos, pero al mismo tiempo pueden potenciar la acción de otras sustancias, actuando como sinergistas de las anafilatoxinas (C3a, C5a).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuáles son los efectos específicos de la serotonina como mediador de la alergia de tipo inmediato?
La serotonina es una amina vasoactiva y un metabolito del triptófano, presente en los gránulos de los mastocitos. Como mediador primario de la alergia de tipo inmediato, provoca:
- vasodilatación;
- aumento de la permeabilidad vascular;
- espasmo de la musculatura lisa.
Estos efectos participan en el desarrollo de las manifestaciones tempranas de la hipersensibilidad de tipo inmediato.
Para recordar las enzimas de degradación de la histamina y sus proporciones, utilice una regla sencilla: Vía principal (70%) — Histamina-N-metiltransferasa (empieza por H), Vía adicional (30%) — Diaminooxidasa (empieza por D).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué la reacción del organismo se produce tan rápidamente al entrar en contacto con el alérgeno?
Esto se debe a que la histamina no se sintetiza desde cero durante la respuesta alérgica. Ya se encuentra almacenada en forma lista en los gránulos de los mastocitos, y el proceso de desgranulación crea instantáneamente una gran concentración del mediador en los tejidos.
¿Cómo actúan los medicamentos antialérgicos?
La mayoría de estos medicamentos está dirigida a bloquear los receptores H1. Son precisamente estos los responsables de los síntomas clásicos de la alergia: prurito, vasodilatación, hiperemia y aumento de la permeabilidad capilar.
¿Cuál es la diferencia entre los efectos de los receptores H1 y H2?
Los receptores H1 estimulan la inflamación y la respuesta alérgica. Los receptores H2, por el contrario, ejercen un efecto antiinflamatorio e inmunosupresor, inhibiendo la actividad linfocitaria y reduciendo la liberación de nuevas porciones de histamina.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo detallado de la señalización intracelular de los receptores H1 y el papel de los fosfoinosítidos
- Sinergismo de los eicosanoides con las anafilatoxinas C3a y C5a
- Características estructurales de los leucotrienos y el papel de los grupos laterales que contienen azufre
- Participación del óxido nítrico y la prostaciclina en la formación de los efectos vasculares de la histamina
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