Etapas da invasão tumoral
A invasão é a infiltração ativa do tumor nos tecidos saudáveis, que ocorre em três etapas sequenciais:
- Transição epitelial-mesenquimal (TEM): as células perdem as conexões intercelulares e tornam-se mais móveis. A expressão de integrinas aumenta, permitindo que as células "se prendam" aos componentes da matriz.
- Degradação da matriz: as células tumorais secretam enzimas proteolíticas que literalmente abrem caminho na substância intercelular.
- Migração: os produtos de degradação da matriz (fibronectina, laminina) atuam como quimioatraentes, atraindo as células tumorais para a zona de destruição.
Cascata metastática
A disseminação do tumor para órgãos distantes ocorre através de uma cadeia complexa de eventos chamada cascata metastática:
- Formação de um subclone celular metastático.
- Intravasação: penetração das células no lúmen de vasos linfáticos ou sanguíneos.
- Circulação de êmbolos tumorais no sangue ou na linfa, onde devem sobreviver apesar da defesa imunológica.
- Extravasação: saída das células do vaso para o tecido do novo órgão e subsequente proliferação com formação de um foco secundário.
Mecanismos moleculares da osteólise
Na metástase do câncer de mama para os ossos, desencadeia-se um mecanismo específico de destruição do tecido ósseo:
| Componente | Papel |
|---|---|
| PTHRP | Secretado pelo tumor, estimula os osteoblastos |
| RANK-ligante | Produto dos osteoblastos, ativa os osteoclastos |
| Osteoclastos | Destroem a matriz óssea |
Como resultado da destruição óssea, são liberados fatores de crescimento (IGF, TGF-$\beta$), que estimulam adicionalmente o crescimento tumoral.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais enzimas as células tumorais secretam para degradar a matriz extracelular?
As células tumorais secretam enzimas proteolíticas e seus ativadores para degradar a matriz intercelular e abrir caminho para a invasão.
As enzimas produzidas pelas células tumorais incluem:
- Colagenases.
- Elastases.
A síntese ativa de colagenases e elastases desloca o equilíbrio dinâmico, promovendo o crescimento infiltrativo e a invasão do tumor nos tecidos adjacentes.
Quais moléculas de adesão alteram sua expressão durante a transição epitelial-mesenquimal?
Durante a transição epitelial-mesenquimal, a expressão de vários grupos de moléculas de adesão se altera, garantindo a mobilidade celular. Ocorrem as seguintes mudanças:
- Moléculas da família CD44 — sua concentração diminui, o que leva ao enfraquecimento das conexões intercelulares.
- Integrinas — sua expressão aumenta, o que garante a fixação das células aos componentes da matriz intercelular (laminina, fibronectina, colágenos).
Além disso, durante a reorganização do citoesqueleto, a interação entre integrinas e caderinas com a matriz extracelular é prejudicada, o que favorece o crescimento invasivo.
Para quais neoplasias malignas a via hematogênica de metástase é mais característica?
A via hematogênica de metástase é indicada nas fontes para as seguintes neoplasias malignas:
- Lipossarcoma — metastatiza por via hematogênica para órgãos internos.
- Sarcoma sinovial — produz rapidamente metástases linfáticas e hematogênicas.
- Sarcoma de Ewing — metastatiza precocemente; a via hematogênica para os pulmões e linfonodos é indicada.
- Câncer pulmonar periférico — a metástase hematogênica é característica de estágios avançados; as metástases são encontradas no fígado, ossos, glândulas suprarrenais e cérebro.
- Câncer do colo do útero — as metástases hematogênicas são mais frequentemente encontradas nos pulmões, fígado e ossos.
Além disso, para o acometimento metastático do coração, a metástase hematogênica é indicada em tumores sistêmicos: melanoma maligno, linfoma, leucemia, sarcoma e carcinoma.
O que é a via de metástase por implantação e para quais localizações ela é característica?
A via de metástase por implantação é a disseminação de células tumorais através de membranas serosas ou a implantação de células tumorais presentes nos fluidos corporais na superfície dos órgãos.
Ela se realiza de duas maneiras:
- Contato — contato da célula tumoral com tecido ou órgão não afetado; exemplos: células de câncer gástrico no peritônio, células de câncer de pulmão na pleura.
- Implantação através de fluidos — implantação de células blastomatosas a partir do líquor ou exsudato nas cavidades serosas.
Localizações características: cavidades abdominal e torácica, meninges da medula espinhal e do cérebro. A metástase por implantação pode levar à carcinomatose peritoneal; essa variante é indicada, por exemplo, no câncer do colo do útero.
Para memorizar as fases da invasão, use a fórmula "Transformação — Degradação — Migração" (TDM).
Questões de aulas e exames
O que é a transição epitélio-mesenquimal?
Este é o processo pelo qual as células tumorais perdem as propriedades epiteliais, enfraquecem os contatos intercelulares e adquirem a mobilidade característica das células mesenquimais.
Quais genes são responsáveis pela metástase?
Os principais candidatos são os genes SNAIL e TWIST, que codificam fatores de transcrição que desencadeiam a transição das células tumorais para o fenótipo metastático.
Qual é a diferença entre a via linfogênica e a via hematogênica?
A via linfática envolve a disseminação de células através dos vasos linfáticos (possivelmente de forma retrógrada), enquanto a via hematogênica ocorre através dos vasos sanguíneos.
O que mais estudar sobre o tema
- O papel das moléculas de adesão da família CD44 na invasão.
- Diferenças entre genes supressores e oncogenes de metástase.
- Mecanismos de sobrevivência dos êmbolos tumorais na corrente sanguínea.
- Significado clínico da terapia-alvo nas metástases ósseas.
- Características das metástases por implantação nas membranas serosas.
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