Valproato de sódio

Posição na classificação

Os medicamentos para o tratamento da epilepsia são divididos em grupos dependendo do elo da patogenese que afetam. O ácido valproico e seus sais pertencem aos agentes com mecanismo de ação combinado (o topiramato também pertence a este grupo).

Devido ao seu efeito polivalente, esses medicamentos são difíceis de classificar em um único grupo restrito. Para comparação, existem medicamentos com ação mais direcionada:

• Bloqueadores dos canais de sódio dependentes de voltagem (fenitoína, carbamazepina, lamotrigina).
• Agentes que potencializam a inibição GABAérgica (barbitúricos, benzodiazepínicos, vigabatrina).
• Bloqueadores dos canais de cálcio do tipo T (etosuximida).
• Agentes que deprimem a ação de aminoácidos excitatórios (felbamato).

Os valproatos combinam vários dos efeitos listados acima, o que justifica sua separação em um subgrupo farmacológico distinto.

Mecanismo de ação (Farmacodinâmica)

O efeito polivalente do fármaco consiste em três componentes principais (o chamado "efeito triplo"):

1. Bloqueio dos canais de sódio ($Na^+$) dependentes de voltagem. O fármaco atua na membrana pré-sináptica, suprimindo descargas neuronais de alta frequência diretamente no foco epileptogênico. Isso estabiliza a membrana e evita a propagação da excitação patológica.
2. Intensificação da inibição gabaérgica. Os valproatos aumentam o teor do principal mediador inibitório do SNC — o GABA (ácido gama-aminobutírico). Isso ocorre devido a dois processos de sentidos opostos:
3. Inibição do catabolismo: o bloqueio da enzima GABA transaminase reduz a degradação do mediador.
4. Estímulo da síntese: o aumento da atividade da enzima glutamato descarboxilase acelera a formação de GABA.
5. Bloqueio dos canais de cálcio ($Ca^{2+}$) do tipo T. O alvo está localizado na membrana pós-sináptica (frequentemente associado aos neurônios talâmicos). Esse mecanismo é especificamente importante para a supressão de crises menores (ausências).

Farmacocinética

Quando administrado por via oral, o fármaco apresenta boa absorção no trato gastrointestinal. A concentração plasmática máxima é alcançada em média após 2 horas (o tempo exato pode variar dependendo da forma farmacêutica específica). É metabolizado no organismo e excretado pelos rins na forma de produtos de oxidação ou conjugados com o ácido glucurônico (glucuronídeos).

Indicações de uso

Graças ao seu amplo espectro de atividade, o valproato de sódio é eficaz em praticamente todas as formas de epilepsia. As principais indicações incluem:

• Crises generalizadas (tanto crises tônico-clônicas generalizadas / convulsivas maiores quanto ausências / crises menores).
• Convulsões parciais (focais).
• Epilepsia mioclônica.

Efeitos colaterais e contraindicações

O perfil de segurança dos valproatos requer monitoramento cuidadoso do estado do paciente. Podem ocorrer as seguintes reações adversas:

• TGI: distúrbios dispepticos (náuseas, vômitos, diarreia, dor abdominal).
• SNC: sonolência, tremor, ataxia, nistagmo e diplopia (visão dupla).
• Hematopoiese: alteração da coagulação sanguínea, trombocitopenia, anemia.
• Reações alérgicas: várias manifestações cutâneas.

Contraindicações: O medicamento é estritamente proibido em caso de disfunção hepática grave, bem como em distúrbios da função pancreática.

Apresentação e regras de administração

Na prática clínica, utilizam-se tanto o próprio ácido valproico quanto o seu sal de sódio. Nomes comerciais conhecidos: Acediprol, Apilepsina, Depakine.

• Forma farmacêutica: Comprimidos de 0,3 g.
• Regime de posologia: Via oral, 0,3 g de 2 a 3 vezes ao dia.
• Instruções de administração: Tomar durante ou logo após as refeições. O comprimido deve ser engolido inteiro, sem mastigar, para minimizar a irritação da mucosa gastrointestinal.

Resumo: perguntas e respostas sobre o tema

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Classificação dos antiepilépticos por elo patogenético.
• Diferenças entre os valproatos e os bloqueadores puros dos canais de sódio (fenitoína, carbamazepina).
• O papel dos canais de cálcio do tipo T na patogenese das ausências.
• Metabolismo do GABA no sistema nervoso central (papel da GABA transaminase).
• Característica comparativa do ácido valproico e da etosuximida.

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