Mecanismo de ação
Do ponto de vista químico, o acetaminofeno é um ácido fraco (pKa 9,5) capaz de doar um próton. É um metabólito ativo da fenacetina.
O principal mecanismo de ação consiste na inibição da ciclo-oxigenase (COX). Ao contrário dos anti-inflamatórios não esteroidais clássicos, o fármaco bloqueia a enzima predominantemente no sistema nervoso central. Além disso, supõe-se que a influência do fármaco sobre os sistemas serotoninérgico e canabinoide do cérebro participe na realização do efeito analgésico.
Efeitos farmacológicos e indicações
O medicamento apresenta dois efeitos farmacológicos pronunciados:
- Analgésico (alívio da dor).
- Antipirético (redução da febre).
Criticamente importante: o acetaminofeno carece totalmente de atividade anti-inflamatória. Em termos de eficácia clínica na redução da febre e alívio da dor, ele é comparável ao ácido acetilsalicílico (Acidum acetylsalicylicum).
Indicações de uso:
- Redução da febre em estados febris.
- Alívio de síndromes dolorosas: cefaleia, mialgia, nevralgia, dores articulares.
Metabolismo e biotransformação
O metabolismo do Paracetamolum é um processo complexo que ocorre no fígado e inclui várias vias de biotransformação:
- Oxidação microssomal (N-oxidação): Realizada por enzimas do retículo endoplásmico (sistema do citocromo P-450). As isoenzimas CYP1A2 e CYP2E1 participam do metabolismo.
- CYP1A2 depende da dieta e do ambiente: é induzido por componentes da fumaça do tabaco, alimentos grelhados, vegetais crucíferos, bem como por medicamentos (omeprazol, rifampicina, fenobarbital). É inibido por antibióticos (ciprofloxacino, macrolídeos) e cimetidina.
- CYP2E1 está intimamente relacionado ao metabolismo de álcoois. É induzido pelo uso crônico de etanol (Spiritus aethylicus) e isoniazida. É inibido por dissulfiram e ritonavir.
- Reações biossintéticas (Conjugação): O fármaco sofre glucuronidação (com formação de ésteres ou amidas do ácido glucurônico) e sulfatação (com formação de sulfatos).
Toxicologia e efeitos colaterais
Em doses terapêuticas, o medicamento é seguro e os efeitos colaterais são raros. No entanto, o acetaminofeno possui uma margem terapêutica estreita: a dose tóxica excede a dose terapêutica em apenas 3 vezes.
Patogênese da intoxicação (toxicificação): Durante a oxidação microssomal (principalmente via CYP2E1), forma-se um metabólito intermediário altamente reativo e tóxico — a N-acetil-p-benzoquinonimina. Em condições normais, ele é rapidamente detoxificado no citosol pela enzima glutationa-S-transferase através da conjugação com a glutationa.
Em caso de superdosagem ou sob indução da enzima CYP2E1 (por exemplo, no alcoolismo crônico ou uso de isoniazida), a formação do metabólito tóxico aumenta drasticamente. Isso leva ao esgotamento dos estoques de glutationa. O metabólito livre causa lesão tóxica grave — necrosis de hepatócitos (ação hepatotóxica) e dano renal.
Terapia antídota: Em caso de intoxicação, é necessária a administração urgente de doadores de grupos sulfidrila (acetilcisteína, metionina). Os fármacos são eficazes apenas nas primeiras 12 horas após a intoxicação, pois restauram os estoques de glutationa para a inativação do metabólito.
Forma farmacêutica e regras de prescrição
De acordo com o formulário de prescrição, o fármaco é administrado por via oral.
- Apresentação: Comprimidos de 0,2 g.
- Posologia: Via oral, 1-2 comprimidos 4 vezes ao dia.
- Dose Máxima Individual (DMI): 0,5 g.
- Dose Máxima Diária (DMD): 1,5 g.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais são as contraindicações absolutas para a prescrição de paracetamol?
As contraindicações absolutas para a prescrição de paracetamol (Paracetamolum) são doenças hepáticas e alcoolismo crônico. O consumo crônico de álcool induz a isoenzima CYP2E1, o que aumenta o risco de lesão hepática ao tomar paracetamol.
Em quais formas farmacêuticas o paracetamol é disponibilizado para crianças?
Para crianças, o paracetamol é disponibilizado nas seguintes formas farmacêuticas:
- solução para infusão — contraindicada no período neonatal, até 1 mês de idade;
- supositórios retais — utilizados a partir dos 3 meses de idade;
- suspensão oral — utilizada a partir dos 3 meses de idade.
PARAcetamol: Fígado (hepatotoxicidade), Analgésico, Destrói a COX no SNC, Antipirético (sem efeito anti-inflamatório).
Questões de aulas e exames
Por que o acetaminofeno não alivia a inflamação?
O medicamento inibe a ciclo-oxigenase principalmente no sistema nervoso central. Ele praticamente não afeta a síntese de prostaglandinas nos tecidos periféricos, razão pela qual carece de atividade anti-inflamatória.
Qual é o perigo da combinação de paracetamol e álcool?
O uso crônico de etanol atua como indutor da isoenzima CYP2E1. Isso leva à formação acelerada do metabólito tóxico (N-acetil-p-benzoquinonimina), ao esgotamento rápido da glutationa e a um alto risco de necrose hepática mesmo com o uso de doses terapêuticas.
Como age o antídoto em caso de superdosagem?
A acetilcisteína e a metionina são doadores de grupos sulfidrila. Elas restauram os estoques esgotados de glutationa endógena, que é necessária para a ligação e inativação do metabólito tóxico.
O que mais estudar sobre o tema
- Oxidação microssomal e o sistema do citocromo P-450 (CYP1A2, CYP2E1)
- Reações de conjugação: glucuronidação e sulfatação
- O papel da glutationa e da glutationa-S-transferase na desintoxicação de xenobióticos
- O fenômeno da toxicificação no metabolismo de substâncias medicamentosas
- Diferenças entre analgésicos não narcóticos e AINEs clássicos
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