Cloridrato de morfina

Origem e propriedades físico-químicas

O fármaco é um derivado do fenantreno e constitui cerca de 10% da massa total do ópio. Apesar de a síntese química completa ter sido realizada ainda em 1952, em escala industrial o Morphinum ainda é obtido por extração de matérias-primas vegetais devido à viabilidade econômica.

Quanto às propriedades químicas, é uma base fraca (capaz de aceitar um próton). Seu valor de pKa é 7,9, o que é muito próximo ao pH fisiológico do sangue.

Farmacodinâmica e mecanismo de ação

O mecanismo de ação baseia-se na estimulação dos receptores opioides. A morfina administrada de forma exógena imita os efeitos dos peptídeos opioides endógenos (em particular, as encefalinas).

Os efeitos centrais do fármaco são multifacetados:

• Ação psicotrópica: desenvolvimento de euforia (a valência emocional da dor é alterada, o medo e a tensão são eliminados). Isso está associado à estimulação dos receptores dos sistemas mesolímbico e mesocortical.
• Efeito no tronco encefálico: a estimulação da zona gatilho do centro do vômito manifesta-se clinicamente por náusea e vômito. A excitação dos núcleos do nervo oculomotor leva à constrição pupilar (miose), que é um sinal diagnóstico fundamental. Ocorre também uma diminuição da excitabilidade do centro respiratório.
• Sistema cardiovascular: no contexto do diagnóstico diferencial, a morfina caracteriza-se por bradicardia.

Farmacocinética e metabolismo

A biotransformação do fármaco ocorre por duas vias principais:

1. Oxidação microssomal: com a participação de enzimas do retículo endoplasmático (predominantemente do sistema citocromo P-450), ocorrem a N-oxidação e a desalquilação da molécula.
2. Conjugação (reações biossintéticas): o fármaco entra em reação com um substrato endógeno — o ácido glucurônico (glucuronidação) com a formação de ésteres, tioésteres ou amidas.

Interação clinicamente importante: a morfina atua como indutor da glicoproteína P. Ela aumenta a atividade dessa proteína transportadora, o que acelera a eliminação de outras substâncias medicamentosas (substratos da glicoproteína P) e reduz sua eficácia terapêutica.

Intoxicação aguda e medidas de suporte

A overdose é acompanhada por profunda depressão respiratória e miose acentuada. A lógica do tratamento baseia-se em duas frentes:

1. Desintoxicação (remoção do tóxico):

• Lavagem gástrica com solução de permanganato de potássio a 0,05% (provoca a oxidação química da morfina) ou suspensão de carvão ativado em água morna (adsorção da toxina).
• Limpeza intestinal: administração de laxante salino estritamente após a lavagem.

2. Restauração das funções vitais:

• Administração de um antagonista farmacológico específico — a naloxona (bloqueador dos receptores opioides) por via intramuscular ou intravenosa.
• Em caso de depressão respiratória profunda, medidas de ressuscitação são indicadas, incluindo ventilação mecânica.

Regras de prescrição e dosagens

O medicamento possui alto potencial narcogênico (causa dependência medicamentosa), portanto sua dispensação é estritamente regulamentada.

• Via oral: prescrito em pós, comprimidos ou gotas de 0,01 a 0,02 g. A dose máxima única via oral é de 0,02 g.
• Via parenteral: por via subcutânea (s.c.), administra-se 1 ml de solução a 1%. A dose máxima diária por via subcutânea é de 0,05 g.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Sistema antinociceptivo endógeno e o papel das encefalinas
• Diferenças entre analgésicos narcóticos e não narcóticos (AINEs)
• Farmacodinâmica da naloxona como antagonista competitivo
• O papel da glicoproteína P nas interações medicamentosas
• Mecanismos de desenvolvimento da dependência física e psíquica aos opioides

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