Letrozol

Fundamentação fisiológica e evolução do grupo

Em mulheres na pós-menopausa, a função ovariana diminui e elas deixam de ser a principal fonte de hormônios sexuais. Nesse período, a via extrabossed-suprarrenal (periférica) de síntese de estrogênios passa a ser predominante. Ela ocorre no fígado, tecido adiposo, pele e nos tecidos da própria glândula mamária. A enzima-chave desse processo é a aromatase.

Historicamente, os primeiros fármacos a bloquear essa via foram os inibidores de primeira geração (aminoglutetimida). Sua desvantagem significativa era a baixa seletividade: eles inibiam de forma não seletiva a síntese de todos os esteroides, incluindo glicocorticoides e mineralocorticoides. Por isso, os pacientes exigiam cobertura obrigatória com hidrocortisona. Os fármacos modernos, aos quais pertence o letrozol, foram desenvolvidos especificamente para eliminar essa desvantagem — eles possuem alta seletividade e não exigem a prescrição de glicocorticoides.

Mecanismo de ação

Quanto à sua estrutura química, o letrozol é classificado como um fármaco não esteroidal. Seu alvo farmacológico é a enzima aromatase nos tecidos periféricos.

O letrozol atua como um inibidor competitivo. Ele se liga de forma reversível ao centro ativo da enzima e bloqueia as reações bioquímicas de conversão de androgênios em estrogênios. Em particular, o fármaco interfere na aromatização da androstenediona em estrona e da testosterona em estradiol.

Graças à sua alta seletividade de ação, o letrozol proporciona inibição quase completa da síntese de estrogênios, sem afetar a produção de hormônios pelo córtex adrenal.

Efeitos farmacológicos e indicações

O principal efeito farmacológico do letrozol é a criação de uma deficiência de estrogênios acentuada no organismo. Como o crescimento de certas células tumorais é diretamente estimulado pelos estrogênios, a redução artificial de seus níveis priva o tumor do estímulo de crescimento e inibe de forma confiável a proliferação de tecidos dependentes de estrogênio.

Na prática clínica, o letrozol é utilizado como agente antineoplásmico. A principal indicação para sua prescrição é o tratamento do câncer de mama dependente de estrogênio. A condição mais importante é a prescrição do fármaco exclusivamente no período de pós-menopausa, quando a síntese periférica de hormônios é dominante.

Efeitos colaterais

Os inibidores modernos da aromatase são significativamente mais bem tolerados do que os fármacos de primeira geração. Entre os efeitos colaterais gerais ao tomar letrozol, os mais comumente observados são náusea e fadiga.

É importante diferenciar os efeitos colaterais dentro do grupo de inibidores modernos. Ao contrário dos fármacos esteroidais (por exemplo, o exemestano), que se ligam à enzima de forma covalente e irreversível, o letrozol não possui estrutura esteroidal. Portanto, complicações específicas como fogachos, acne e alopecia não são características dele.

Forma farmacêutica e prescrição

O fármaco destina-se ao uso oral. É apresentado na forma de comprimidos revestidos com dosagem de 0,0025 g (2,5 mg).

Exemplo de prescrição de receita para o letrozol: ```latin Rp.: Tab. Letrozoli obductas 0,0025 D.t.d. N. 30 S. Por via oral, 1 comprimido (0,0025 g) 1 vez ao dia. ```

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Comparação entre inibidores da aromatase não esteroidais (letrozol, anastrozol) e esteroidais (exemestano).
• Bioquímica da síntese periférica de estrogênios no tecido adiposo e no fígado.
• Diferenças entre inibidores da aromatase e moduladores dos receptores de estrogênio (tamoxifeno, toremifeno, raloxifeno).
• Evolução dos fármacos endócrinos antineoplásicos, desde a aminoglutetimida até os agentes altamente seletivos modernos.

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